156302. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-metil-alfa-acilamino-benzil-propionitrilek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. X. 21. (ME—809) Amerikai Egyesült Allamok-beli elsőbbsége: 1965. X. 22. Közzététel napja: 1969. II. 22. Megjelent: 1970. II. 28. 156302 Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltaláló: Hinkley David Frederick, Plainfield (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck & CO., Inc. eég, Rahway (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Eljárás a-metiI-«-acilamino-benzil-propionitrilek előállítására A találmány a-helyettesített^-aeilaírnino-benzu-propionitrilak előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány tárgyát eljárás képezi az ilyen alaninszármazékok, még pedig elsősorban az a-metil-dihidroxifenilalanin 5 szintézise során felhasználásra kerülő kiindulási anyagok előállítására. A találmány értelmében fenolokat ill. fenoléteraket alkilezünk a megfelelően helyette- 10 sített N,N-dialkil-i(jhidroxi- és/vagy alkoxi-helyettesítésű^benzílaminolkká, majd az így kapott benzilanmnok&t a megfelelően helyettesített a-íacilaimiino^a-Hmetil-iyS-ljhidroxi- vagy alkoxi-fhelyettesítésű fenil^prapionitrilekké alakít- 15 juk át. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek fontos kiindulási anyagok a biológiai aktivitása alapján értékes a-metil-3,4-dihidroxifenilalanin ill. a-metil-tirozin előállítása során. 20 A találmány szerinti eljárással előállítható kiindulási anyagok az aHa€Ílamino-a-metil-./J-j(4--Jiidroxi- vagy S^é-dilhidroxifeni^-propionitril ill. a megfelelő fenoléterak rácom elegyei. Ezek a vegyületek ismert módszerekkel könnyen át- 2S alakíthatók az említett értékes biológiai aktivitású aminosavaikká. így pl. a DL^a^acetamidcna-vinillil-propionitril az alábbi lépésekben alakítható át a-metil-/?^(3,4-dihidroxif enil)-alaninná: 30 A DL-^proipionitril^származékiból először telített izapropanolos oldatot készítünk. E telített oldathoz kismennyiségű kristályos L-a-acetamido^a-ivinillilHprqpionitrilt adunk és az elegyet hűtjük és keverjük, aminek hatására a tiszta L-izamér kikristályosodik. Ezt az LHOC^aoetaimido^a-JVinilM-propionitrilt azután erős sósavval alacsony hőmérsékleten, kb. —15 C°-on, kb. 18 óra hosszat hidrolizáljuk ás így L-iGHamino-cc^vínillil-propionamidot kapunk. Ez az amid lényegileg mennyiségi hozammal 'képződik és szűrés útján könnyen elkülöníthető a reákeióelegyből. A tisztított L-a-amiino-a-vinillil-propioniamid^hidrokloridot azután 48%-os vizes brómhidrogénaawal kb. 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt és így L-a-metil^?-(3,4--dilhidroxi(fenil)-alanint kapunk, amely szűréssel könnyen elkülöníthető. A megfelelő L-a^metil^p-tirozin-aHacetamido-^d•-metil-'/?•'{4-tlidroxifenil)^prapionaimidból állítható elő, lényegileg ugyanilyen módon. A találmány értelmében valamely o-difenolrövidszénláncú alkilcsöpofttial képezett éterét savas közegben formaldehiddel és egy dialkilaminnal reagáltatjuk és így egy N,N-di&Íkil-(3,4^diszulbsztituál, t)45e v nzi l laimint ifeapunk. Az eljárás második lépésében azután a kapott bénzilamint egy a^acilamiho-propiotiitrillel reagáltatjuk és így a megfelelő a-^meti'l^a^acilaimiho-/?-156302
