156203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-benzoil-3-indolil-vajsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. IV. 12. (SU—339) Japán elsőbbsége: 1966. IV. 12. Közzététel napja: 1969. I. 25. Megjelent: 1970. II. 16. 156203 \* 1, 31 I rí -; •' r r. * Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Deci mái osztályozás: Feltalálók: Yamamoto Hesao vegyész, Nishinoiniya-shi, Nakao Masaru vegyész, Osaka, Awata Hiroshi vegyész, Toyonaka-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Ltd. cég, Osaka, Japán Eljárás N-benzoil-3-indolil-vajsav-származékok előállítására A találmány új, kitűnő gyulladásgátló, fájdalomcsillapító -és lázcsillapító hatása N-benzoii-S-indolil-Jvajsavszárimazékok előállítására vonatkozik. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek a csatolt rajz szerinti (I) általános képlettel jellemezhetők; e képletben R1 és R 2 1—3 szénatomos alkoxicsopoi-tot, 1—3 szénatómos elkilcsoportot vagy halogénatomot, R;i és R 4 metil- vagy etilgyölköt vagy hidrogénatomot képviselnek. Az indometacin a leghatásosabb az eddig előállított nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek között, nagy hatásossága azonban nagy toxikus-Sággal jár együtt. A feltalálók megfigyelései szerint patkányok székletében 100 mg/kg indometacin oirális beadása után számottevő mértékű vér mutatható ki, sőt ilyen vérzés már 15 mg/feg orális beadása esetén is kimutatható volt. Emellett igen gyakran lépték fel késleltetett toxikusságra utaló jelenségek és az elhullott egerek beleiben számottevő mértékű vérzés volt megfigyelhető. Egy másik, ezidőszerint igen széles körben használt és az egyik legjobb rendelkezésre álló szeriként ismert gyulladásgátló gyógyszer a f enilbutazon (3,5-dioxo-l ,2-dif enil-4-butil-pirazolidin), amelynek hatásossága azonban nagy akut toxikussága ellenére is eléggé csekély. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletnek megfelelő N-benzoil-3-indolil-vajsavszármazékok 5 kitűnő gyulladásgátló, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatással rendelkeznek; hatásosságuk szempontjából nem maradnak el a jelenleg rendelkezésre álló legjobb gyulladásgátló gyógyszerek mögött, emellett toxikusBáguk viszonylag 10 igen csekély. Az (I) általános képletű új N-foenzoil-3--indolil-vajsavszármazékok a találmány értelmében az alábbi módon állíthatók elő: a) valamely (II) általános képletű terc.butil-15 -N-benzoil-indolil-3^butiirátot (N-benzoil-indolil-3^alikánkarbonsav-terc.ibutilésztert) — ahol R1 , R2 , R 3 és R 4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel —, e vegyület olvadáspontját elérő vagy meghaladó hőmérsékleten, vagy pedig savas katalizátor jelenlétében 25 C° és 110 C° közötti hőmérsékleten hevítünk, vagy b) valamely (III) képletű benzil-N-benzoil-indolil-3^alkánkarboxilátot (N-benzoil-indolil-3-25 -alkánkairbonsav-benzilésztert) — ahol R1 , R 2 , R3 és R 4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — közöimibös oldószerben, katalizátor jelenlétében hidrogénnel kezelünk, vagy pedig 30 c) valamely (IV) általános képletű N-benzoil-20 156203
