156195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-azabiciklo(3,3,1)nonán-származékok előállítására

SZABADALMI 156195 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS u JÉÉk Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 fSf Bejelentés napja: 1967. V. 06. (SA—1802) Nemzetközi osztály: C 07 c4 ^%. Japáni elsőbbsége: 1966. V. 07. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1968. XI. 22. Megjelent: 1970. II. 16. Decimái osztályozás: Feltalálók: Iwai íssei, Ohki Eiji, Oida Sadao, Takagi Hiromu, Tokyo, Japán Tulajdonos: Sankyo Company Limited cég, Tokyo, Japán Eljárás 3-azabiciklo(3,3,l)nonán-származékok előállítására A találmány (tárgya eljárás új szerves vegyületeik előállítására. Közelebbről, a találmány tárgya eljárás új, I képletű 3-metil-9aHfenil-9^-Jalkoxi-3-azabi'CÍ'klo(3,3,l)nionán-<származé!kok és a savakkal képezett 5 addiciós sóik előállítására. Az I képletben R jelentése 1—3 szénatomszámú alkil-csoport, pl. metil, etil, n-propil és izopropil-csoport, a szaggatott vonal transzvagy ö-konfigurációt és a kihúzott vonal cisz- 10 vagy /?-kanfiguráciát jelent. A találmány szerint előállított I képletű 3--azabiciiklo(3,3,l)nonán-származékok és savakkal képezett addíciós sóik új vegyületek, és a gyakorlatban értékes gyógyszereik, azaz külön- 15 féle fajtájú és erősségű fájdalmak megszüntetésére alkalmas új analgetikumok. Korábban már felfedezték, hogy néhány I' és I" képletű 3-azabiciklo(3,3,l)nonán^szánmazék viszonylag erős analgetikus hatással ren- 20 delikezik (3 167 562 sz. amerikai szabadalom, I. Iwai és mtsai, 1965 január 26; 952 137 sz. brit szabadalom, I. Iwai és mtsai, 1964 június 29). A képletekben R' jelentése 1—4 szénatomszámú alkil-csoport, R" jelentése hidrogénatom, 25 rövidszénláncú alkil-csoport vagy rövidszénláncú alkoxi-csoport, és a szaggatott vonal és a kihúzott vonal jelentése a fenti. Ezek az ismert I' és I" képletű 3-azabiciklo(3,3,l)nonán^származékok azonban számos hátrányos 30 tulajdonsággal is rendelkeznek, azaz bosszú ideig tartó tárolás esetén, különösen oldatuk formájában, nem stabilak. Ezek az aktív vegyületek" oldatukban nagyon könnyen lebomlanak, és így alkalmazhatóságuk a gyakorlatban szűk körre korlátozódik. Meglepő módon azt találtuk, hogy az I képletű új 3-azabiciklo(3,3,l)nonán-származékok és savakkal képezett addíciós sóik oldatukban még hosszabb ideig történő tarolás esetén is nagy stabilitással rendelkeznek és ugyanakkor az ismert, I, és I" képletű 3-azabiciklo(3,3,l) nonán-szá-rmazékokhoz viszonyítva lényegesen nagyabb analgetikus hatásuk van. Ebből következik, hogy az új 3Hazahiciklo(3,3,l)nonán-származékok és savaikkal képezett addíciós sóik a gyakorlati alkalmazásban rendkívül értékes gyógyszerek. A találmány oélja eljárás stabil és hatékony analgetikumiként felhasználható új, I képletű 3-azabiciklo(3,3,l)nonán-származékok és savakkal képezett addíciós sóik előállítására. A találmány további céljai a leírásból nyilvánvalóvá válnak. ' Az I képletű 3-azabiciklo(3,3,l)nonán-származékokat a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy II képletű 3-metil-9/?-fenil-9a-hidroxi-3-azabiciklo(3,3,l)nonánt vagy III képletű 3-metil-9a-fenil-9/?-hidroxi-3-'azabiciklo(3,3,l) 156195