156148. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,1,5-benzoxadiazocin-származékok előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. XI. 02. (HO—987) Amerikai Egyesült Államok-béli elsőbbsége: 1966. IX. 09. (578.153) Közzététel napja: 1969. I. 25. Megjelent: 1970. I. 10. 156148 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Reeder Earl, Nutley, N. J., Stempel Arthur, Teaneck, N. J., Sternbach Leo Henryk, Upper Montclair, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche and CO. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás 4,lj5-benzoxadiazocin-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás mind ez ideig ismeretlen, (II) általános képletű 4,;l,54>enzoxadiiazacinok előállítására (mely képletben A jelentése R4 fenil-gyök, vagy piridil-gyök; Rx és Ra jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifhiormetil- vagy nitro-Gsoport; R3 jelentése hidrogénaitom és R4 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom). A találmányiu'nk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (I) általános képletű 2--aoetamiido-fenil^arilketon-a-oximot (mely képletben A, R1; R 2 és R 3 jelentése a fent megadott és L jelentése lehasítható csoport) inert szerves oldószer jelenlétében bázissal kezelünk és a (II) képletű 4,1,5-benzoxadiazoeint izoláljuk. Az „a-oxim" kifejezés az oxim-csoportnak az amino^szubsztituált fenil-csoportra vonatkoztatott színvallását is magában foglalja. A nyíltlánoú (I) képletű vegyületeket gyűrűzárással alakítjuk a 8 tagú gyűrűt tartalmazó (II) képletű vegyületekké. A reakció folytatásakor a (TI) képletű termék a megfelelő 1,4-benzodiazqpin-2Hon-3-ollá rendeződik át. A képződő (II) képletű vegyületet ezért a reakcióelegyből izolálni kell. Az A helyén piridil-gyöfcöt tartalmazó (I) képletű vegyületek esetében a megfelelő (II) kép-10 15 20 25 S0 létű vegyületek könnyebben izolálhatok, mint azon (I) képletű vegyületeknél, melyekben A jelentése fenil-gyök. A bázissal történő kezelést szobahőmérsékleten vagy ennél magasabb vagy alacsonyabb hőfokon végezhetjük el. Eljárásunk előnyös foganatosítása módja szerint a reakciót 0—40 C°on, célszerűen 16 és 30 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékletnél magasabb hőfokon végezzük el. A bázis mennyisége nem döntő jelentőségű tényező. Az (I) képletű vegyületekben lehasítható csoportként előnyösen halogén- vagy szulfoniloxi-ncsoport szerepel, azonban bármely más, megfelelő lehasítható csoport is jelen lehet. Az (I) és (II) képletű vegyületekben R2 jelentése előnyösen hidrogénatom. Rx igen előnyösen az (I) képletű acetanüidszin-oximok 4-helyzetében és a (II) képletű 4,l,.5-benzoxadiazoein-2-on-származókok 8-helyzetóben helyezkedik el. Amennyiben A fenil-gyököt és R4 halogénatomot jelent, úgy ez utóbbi halogén előnyösen a fenil-csoport 2-helyzetében helyezkedik el. Amennyiben A jelentése fenil-gyök, úgy R4 előnyösen halogénatomot képvisel. Amennyiben A jelentése piridil-gyök, úgy az (I) és (II) képletű molekula többi része előnyösen a piridilgyűrű 2-helyzetéhez kapcsolódik. Bázisként pl. az alábbi vegyületek alkalmazhatók: alkiálifémbidroxidok (mint nátriumhidr-156148
