156059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnás-sorba tartozó 17 alfa-aciloxi-21-hidroxi-vegyületek előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. IV. 24. (KO—2084) Holland elsőbbsége: 1966. IV. 25. (6,605.515) Közzététel napja: 1968. XII. 23. Megjelent: 1969. XI. 29. 156059 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimal osztályozás: Koninklijke Nederlandsohe Gist- en Spiritusfabriak N. V. Delit, Hollandia Eljárás pregnán-sorba tartozó 17«-aciloxi-21-hidroxi-vegyületek előállítására Eddig nem tudták a pregnán-sorozat 17a-aciloxi-21-hidroxi-származékait a megfelelő 17ia,21-dihidroxinSzármazékok szelektív észterezése útján előállítani, mert az eljárás folyamán először 21-aciloxi-származékokat, majd 5 17ct,21-diaciloxi-származékokat kaptak. Nem lehetett megoldani a pergnán^sorozat 17a,21-diaciloxi-származékainak kémiai módszerekkel végzett szelektív szappanosítását sem. Alkalikus közegben megvalósított szappanosítással IQ vagy újra észterezéssel mindig a szabad alkoholokat kapják a 21^acilátokon keresztül, míg savas közegben végzett szappanosítás minden esetben 21-acilá't, 17ia-acilát és szabad alkohol keverékét adja. ig Gardi, R. és munkatársai szerint [Gazz. Cfcim. Ital. 93, 431—450 (1963)] a pregnán-sorozat 17a,21-dihidroxi-20-oxo-szteroidok 17^,21--ortoésztereken keresztül, de ennek a mód- 20 szernek az hátránya, hogy nem jó a 17«-aciloxi-származék hozama, és mindig a kívánt termék és a 21-aciloxi-származék elegyét nyerik. Azt tapasztaltuk, hogy egyszerű módon és 25 kitűnő termeléssel kapjuk a pregnán-sorozat 17a-aciloxi-21-hidroxi-származékait, ha a Flavobacterium deihydrogenans-ból nyeft enzimeket a pregnán-sorozat 17a,21-diaciloxi-származékaival reagáltatjuk, amíg a kiindulási anyag 30 csaknem teljesen a kívánt 17«-monoaciloxi-származékká alakult, és ezt a vegyületet elkülönítjük. A Flavobacterium dehydrogenanst először Arnaudi írta le [ld. Bell. Sez. Ital. Soc. Intern. Microbiol. 11, 208 (1939)]. Később Arnaudi részletesen leírta az általa használt törzset [ld. Zentralblatt für Bakteriologie Parasitenkunde und Infektionskrankheiten IL rész 105, 352 (1942)]. Az amerikai típusú kultúra gyűjteményben (American Type Culture Collection) az elnevezése Flavolbacterium dehydrogenans A.T.C.C. 13930—J.M.R.U. 130 Arnaudi első cikkében a törzset Micrococcus dehydrogenansnak nevezi . Már ismeretes volt, hogy szteroidok észterezett hidroxil-csoportjának hidrolízise elvégezhető a Flavobacterium dehydrogenansból nyert enzimek segítségével. Az is ismert, hogy az eljárás folyamán a zl5 -3/?-aciloxi-csoport zl4 -3--oxo-csoporttá alakul. így Arnaudi leírja pregnenolon (3'/?-hidroxi-5-pregnén-20-on) átalakítását progeszteronná (4-pregnén-3,20-dionná), és a dehidro-epiandroszteron (Si^-hidroxi-S-androszten-17-on) átalakítását tasztoszteronná (17<*-hidroxi-4-androszten-3-onná) és androsztendionná (4-androszten-3,17-dionná) a Flavobacterium dehydrogenansból nyert enzimek segítségével. [Id. Zentralblatt für Bakt. stb.]. Egyéb ismert reakciók a 16a-metil-3'/?,17a,21-trihidr-156059
