152875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 10-(3-)1,3-dioxo-2,8-diazaszpiro(4,5)dekán-8-il(-propil)-fenotiazin-származékok előállítására

MAGYAR XÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VII. 16. (SA—1643) Svájci elsőbbségei: 1964. VII. 17. 1965. IV. 05. Közzététel napja: 1965. XII. 22. Megjelent: 1966. VIII. .15. 152875 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Jucker Ernst, Ettingen, Dr. Bbnöther Anton, Reinach/BL, Dr. Lindenmann Adolf, Basel, Dr. Rissi Erwin, Basel, Dr. Schenker Erhard, Basel, Dr. Süess Rudolf, vegyészek, Bettingen, Svájc, Tulajdonos: Sandoz A. G., Basel, Svájc. Eljárás új 10-[3-(l,3-dioxp-2,8-diazaszpiro[4,5]dekán-8-il)-propil]-fenotiazinszármazékok előállítására l A találmány tárgya, eljárás az I általános kópletű új -fenotiazin-származékok és savakkal alkotott addíciós sóik előállítására. Ebben a képletben Rx hidrogén- vagy halogénatomot, trifluormetil-, rövidszénláncú alkoxi-, rövid szén- 5 láncú alkiltio-, rövidszénláncú alkanoil- vagy ciáncsoportot, R2

rövid szénláncú alkil- vagy aralkilcsoportot, R3 hidrogénatomot vagy rövid- -szénláncú alkilcsoportot és R4 hidrogénatomot vagy metil csoportot jelent. 10 Az I általános képletű új vegyületek és sóik a találmány értelmében úgy állíthatók elő, hogy egy II általános képletű 10-(3Hhalogénpropil)-fenotiazin-származékot — ebben a képletben RÍ és R4 jelentése azonos a fent megadottal, és 15 Hal klórt, 'brómot vagy jódot képvisel — egy III általános képletű diazaszpiro{4,5]dekán~l,3--dionnal kondenzálunk, és az így kapott I általános képletű vegyületeket adott esetben szervetlen vagy szerves savakkal való kezelés útján 20 savaddiciós sóikká alakítjuk át. A találmány szerinti eljárást a gyakorlatban a következőképpen hajtjuk végre: Egy II általános képletű fenoti,azin-származékot, például 2- 25 -klór-10-(3-klórpropil)-fenotiazint vagy 2-klór-10-(2^metil-^3-klórpropil)-!fenotiazint egy III képletű diazaszpir o{4,5] dékán-1, 3-dionnal, például 2-metil-, '2-etil- vagy 2-benzil-2,8-diazaszpir<p;[4,5]dekán-l,3-dionnal vagy 2,4^dimetil- 30 -2,8-diazaszpiro[4,5]dekán-l,3-dionnal hosszabb ideig (2—4 napig) egy vízmentes szerves oldószerben, előnyösen tokióiban vagy xilolban 130—180 C°-on hevítünk. A kapott végtermékeket ismert módon elkülönítjük a reakciókeverékből, és kromatográfiai adszorpció, kristályosítás vagy egy alkalmas sóvá való átalakítás útján megtiszítjuk. A termékek bázisos anyagok, és szervetlen vagy szerves savakkal állandó, szobahőmérsékleten kristályosított sókat alkotnak. Ilyen szervetlen savakra példák a sósav, a hidrogénbromid vagy a kénsav, szerves _ savakra pedig a maionsav, a borostyánkősav, a fumársav, a maleinsav, a borkősav, az almasav, a hexahidroibanzoésav^ a metánszulfonsav, a p-toluolszulfonsav stb. Az I általános képletű új vegyületek kitűnnek nyugtató és neuroleptikus tulajdonságukkal, mint például narkózispotenciáló hatásukkal, kondicionált és emocionális reakciók és a motorikus aktivitás gátlásával stb. Ezeken kívül ,a vegyületeknek kifejezett adrenolitikus, továbbá^ vérnyomáscsökkentő és bradrkartliális sajátságaik vannak. Ezek a tulajdonságok többek között különösen kifejezettek a 2-klór-10-[3-(2--metil-l,3-dioxo-2,8-diiazaszpiro[4,!5]dekán-8-il)'-'

i -propil]-f enotiazinnál. Az azonos hatásirányú ismert kereskedelmi készítményekkel összehason-152875