152873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)ciklohepta-(1,2-b)tiofén-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1965. III. 31. (SA—1618) Svájci elsőbbségei: 1964. IV. 02. és 1965. I. 21. Közzététel napja: 1965. XI. 22. Megjelent: 1966. VIII. 15. 152873 Szabadalmi osztály: 12 q 14—31 Nemzetközi osztály: C 07 d3 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Jucker Ernst, vegyész, Bttingen, Dr. Btanöther Anton, vegyész, Reinaoh/BL. Dr. Bastian Jean-Michel, vegyész, Birsfelden, Dr. Kissi Erwin, vegyész, Basel és Dr. Stoll Andre, vegyész, Birsfelden, Svájci lakosok. Tulajdonos:, Sandoz A. G. cég, Basel, (Svájc). Eljárás új 9,10-dihidro-4h-benzo[4,5] ciklohepta[l,2-b]tioien-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás I általános képletű (lásd a rajzol) 9,10-dirüdro-4H-benzo[4,5] ciklohepta[l,,2Hb]tiűfén^származékok és savaddiciós sóik előállítására, ebben a képlefben Rt rövid szénláncú alkilcsoportot, R2 és R 3 hidrogénatomokat vagy közülük az egyik klór- vagy brómatornot képvisel. A találmány szerinti eljárással úgy állíthatók elő az I általános képletű új vegyületek és savaddiciós sóik, hogy egy II általános képletű, 9,10-dihidro-MH^benza[4,5]ciklohepta[l,2-bíltiofién-4-ont — ebben a képletben Rj és R3 jelentése azonos a fent megadottal — egy alkálifémamid és egy alkálifémhidrid jelenlétében egy III általános képletű pirrolidon-(2)-származékkal — Rí jelentése azonos a fent megadottal — reagáltatunk, a kapott IV általános képletű vegyületet egy. V általános képletű vegyületté redukálunk, majd ebből vizet hasítunk le, és a kapott vegyületet adott esetben sójává alakítjuk át, II, általános képletű kiindulási anyagokként a találmány értelmében 9,10-dihidro-4H-benzo-[4,5]cikloheptafl,2-b] tiofén-4-on és ennek a 6 és 7 helyzetben klór vagy brőmatommal behelyettesített származékai használhatók. • III általános képletű kiindulási anyagként egy a pirrolidinnitrogénen metil-, etil-, propil-, izopropil- vagy butilcsoporttal behelyettesített pirrolidon-(2) jön számításiba. Az eljárást például a következőképpen hajtjuk végre: Egy alkáliamid, például litium-, nátrium-, vagy káliumaimid szuszpenzióját cseppfolyós ammóniában reagáltatjuk egy III általános képletű pirrolidon-i(2)-származékkal, például 5 l-,metil-pirrolidon-(2)-vel, majd egy alkalmas oldószerben, például dietiléterben oldott II általános képletű vegyülettel. Fél—egy órai —35 C°-on való keverés után a reakciókeverékhez ammóniumkloridot és egy alkalmas szerves alio dószert, például diétilétert adunk, majd az ammóniát elpárologtatjuk, és al reakciókeveréket jeges vízzel és extrahálásra alkalmas oldószerrel, például diklórmetánnal, dietiléterrel vagy benzollal, elkeverjük. Ezután a IV. képletű ve-15 gyületet ismert módszerek szerint elkülönítjük és megtisztítjuk. < A karbonil-csoportot előnyösen litiumalumíniumhidriddel, vagy diboránnal közömbös szerves oldószerben, például tetrahidrofuránban re-20 dukáljuk. Ezután a reakciókeverékhez tömény nátriumszulfát-oldatot adunk, a szervetlen vegyületeket szűréssel eltávolítjuk, és a V általános képletű reakcióterméket a szűredékből ismert módszerek szerint elkülönítjük. A termék 25 kristályosítás útjtán tisztítható, és adott esetben a megfelelő sókká- alakítható át. Az V általános képletű vegyületekből azután alkalmas vizet lehasító szerek hatására I általános képletű vegyületekét nyerhetünk. Vizet 30 lehasító szerekkéAt például ásványi savak, erőB 152873
