152496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoximetil-penicillin-sav tisztítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1964. III. 20. Közzététel napja: 1965. IV. 22. Megjelent: 1966. IV. 15. (BI—190) 152496 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8; 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: A 61 k; C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltaláló: Zsupán Kálmán oki. vegyész, debreceni lakos Tulajdonos: Biogál Gyógyszergyár, Debrecen •i*,i4«;t.:.;:';j<* £.:,,».< Eljárás ffcnoximetil-penicillin-sav tisztítására A perorálisan adagolható penicillinek egyik legelterjedtebben alkalmazott formája a fenoximetil-penicillin-szabad sav. Bár maga ez az anyag régebben ismeretes, minőségével kapcsolatos követelmények fokozódásának mind a mai 5 napig tanú lehetünk. A gyógyászati célra alkalmazott termékekkel szemben általában felmerülő igény, — természetesen azonossága, illetve az egyéb módszerekkel meghatározható hatóanyagtartalom limitált értékei mellett, — lehe- 10 tőleg teljesen színtelen (fehér) volta. Éppen a fenoximetil-penicillin készítményeknél igen nehéz e követelményeknek maradéktalanul megfelelni. A százalékos hatóanyagtartalomban a szokásos kémiai vagy mikrobiológiai módsze- 15 rekkel már biztonságosan ki sem mutatható néhány tizedszázalék szennyezés az egyébként megfelelő terméket jelentősen színezheti. Ilyen termékek a jelenleg is ismeretes eljárásokkal általában előállíthatók: az egyes tisztítási lépé- 20 sek többszöri ismétlésével, illetve azok célszerű kombinációival. Az ily módon való gyártás azonban e műveletek során fellépő jelentős hatóanyag-veszteség miatt nem gazdaságos. Kutatásaink során célul tűztük ki olyan haté- 25 kony tisztítási eljárás kidolgozását, mely: a) nem támaszt különösebb követelményt a kiindulási anyagként alkalmazott fenoximetil-penicillin minőségével szemben, sem titerét, sem színes szennyezéseit illetően, 30 b) lehetőség szerint egyetlen megszakítás nélküli munkamenetben, gazdaságosan, könnyen kivitelezhetően lehetővé teszi a kívánt minőségű végtermék előállítását. Az előbbiek, — különösen azonban az a) pontban foglaltak, — az egész gyártás gazdaságosságára nézve további előnyöket rejtenek magukban. Nevezetesen ily módon a félkészterméket olyan egyszerű és gazdaságos eljárással lehet előállítani, — amely egyébként nem lenne használható — a továbbtisztítás nehézkessége, illetve gazdaságtalan volta miatt. Szilárd halmaaállapotú fenoximetil-penicillinsav ugyancsak szilárd alkálihidrogénkarbonát sztöchiometrikus mennyiségével elkeverve, gyakorlatilag egyetlen munkamenetben C—4—C—5 alkil-alkoholok és víz hozzáadásával oldatba vihető, majd az így nyert tömény oldat egy hármas heterogén rendszerben végzett megosztással színező szennyezései zömétől megszabadítható, majd az é megosztás eredményeként nyert fenoximetil-penicillin-alkálisó szűréssel vagy centrifugálással való átmeneti izolálás és kristályok szilárd káliumaoetátot is tartalmazó telített káliumacetát oldattal való szuszpendálása után vízben. feloldva, gyengén savas közegben aktívszenes derítéssel tovább tisztítható, majd az így nyerhető szürlet hígítása után, abból az önmagában már ismeretes módon, erős 152496