152488. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az izoindolin-2-karbonsav gyógyászatilag hatásos amidjainak előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. VII. 29. (AE—176) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1963. X. 18. Közzététel napja: 1965. VII. 22. Megjelent: 1966. IV. 15. 152488 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osrtály C 07 d2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Heidenbluth Karl-Heinz oki- vegyész, Radebeul, Schefíler Reingard vegyészmérnök, Dresden, Dr. Tönjes Heinz oki. vegyész, Radebeul, Dr. Schmidt Joachim orvos, Magdeburg, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Dresden cég, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás az izoindoIin-2-karbonsav gyógyászatilag hatásos amidjainak előállítására ,_- i» «ua.micui,y kcu~gy<i ctz. \i) üepietu izuinaaiin",-.,. -2-karbonsavamidok előállítási eljárása, mely \g képletben Y hidrogént, nitro- vagy aminocso,portot, Rx és/vagy R 2 hidrogént, alkil-, ciklofalkil-, aralkil- vagy aril-csoportokat jelent. íö E vegyületsorból ez ideig csak a helyettesí|tétlen izoindolin-2-karbonsavamid volt ismere_ s. Ez a vegyület ciánbromid és N-allilizoindo-B&* egymásrahatásakor, majd az így kapott Sihdolin-2-karbonsavnitril elszappanositásával jfetkezik; az első lépés termelése az elméleti !/o-a, a második lépés termelése nem ismere'i .- ' 2t találtuk, hogy a fenti szerkezetű izoindo-ÍPS-karbonsavamidok iparilag hasznosítható lón úgy állíthatók elő, hogy a (2) általános |letű izoindolint — melyben Y hidrogénatom, 10 15 vagy lULiocsupuri, íenet — ízocianaiOKKaj., jnarD-amidsavkloridokkal, reakcióképes karbamidszármazékokkal vagy foszgénnel önmagában ismert módon reagáltatjuk és az utóbbi esetben képződött izoindolin-2-karbonsavkloridot aminolízisnek vetjük alá; az aromás nitrocsoportot pedig adott esetben amino-csoporttá redukálhatjuk. A már említett amid (Y=H, Rí R^H) ily módon egy lépésben és 74%-os termeléssel állítható elő. Azt találtuk továbbá, hogy a vegyületsorozat számos tagja igen jó fiziológiás tulajdonságokkal, különösen analgetikus és szedatív tulajdonságaikkal tűnik ki, és hatásuk részben meglepően tartós. A következő táblázatban erre vonatkozóan néhány példát foglaltunk össze. Farmakológiai adatok (i. p. alkalmazás egérnél) Analgetikus hatás Vegyület LD 50 mg/kg Elektromos izgatás ED50 mg/kg Farokizgatás LD50 : ED 50 Lázcsökkentő hatás Élesztőláz patkánynál Alsó dózishatár m/kg Gyulladásgátló hatás alsó dózishatár Dextrán ödéma Formaldehid ödéma tándolin-2-karbonsavamid 620 50 iolin-2-karbonsavmetilamid 360 45 12,4 8,0 10 10 20 10 20 50 |2488
