152446. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-klór 17-alfa-metil1,4-androsztadién-3-on-17-béta-ol mikrobiológiai előállítására
MAGYAR gr, NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1964. III. 26. (GO—918) Közzététel napja: 1965. VI. 22. Megjelent: 1966. IV. 15. 152446 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Wix György orvos, 25%, Budapest, Tömörkény Endre vegyészmérnök, 25%, Budapest, Alfred Schubert vegyészmérnök, 25%, Jena Albert Stachöwiak vegyészmérnök, 25%, Jena Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest VEB Jenapharm, Jéna, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás 4-klór-17-alfa-metiI-l,4-androsztadién-3-on-17-béta-ol mikrobiológiai előállítására l Ismeretes, hogy a delta-l-es kettőskötés kialakítása különféle szteránvázas vegyületekben nagy fontossággal bír. Ez a telítetlenség erőtel- jesen fokozza mind a kortikoszteroidok, mind •„, az anabolikumok terápiás hatását és közbenső 3 ?' lépést jelent az ösztron és származékainak szini' "tézise felé. ".'••; ''• Munkánk során azzal a problémával találi. köztünk, hogyan lehet átalakítani a 4-klórt..-aélta-4-3-keto vegyületeket 4-klór-delta-l,4-3- 10 ;2ke"tó származékokká. A kérdés elméi éti érdeségén kívül gyakorlati szempontból is fon|aos; Camerino és munkatársai írták le a 4-klórtílesztószteront, mint; hatásos anabolikumot, ^Schubert és munkatársainak megállapításai sze- 15 Irint pedig a 4-klór-nerobol (4-klór-delta-l-me^tiltesztoszteron) az előbbinél 4—5-ször hatáso-Bsabb anabolikum. Ehhez a vegyülethez kémiai lAúton (pl. szelénsavas dehidrogénezéssel) csak Irgyefige termeléssel lehet eljutni. 20 E-^TMtíndmostanáig nem volt ismeretes mikro' biológiai eljárás • négyes helyzetben klórozott |? szteroidok dehidrogénezésére. Ezért vizsgálatof-, Kait végeztünk 4-klór szteroidok mikrobiológiai ^.dehidrogénezésére. Megállapítottuk, hogy a 25 f; Corynebacterium simplex, — amely egyike a |;. delta-1 -szteroiddehidrogéngáz-akti vitással rendelkező legismertebb organizmusoknak —, a fe.4-klór-metiltesztoszteront nem képes átalakítani. ^Meglepő módon azt találtuk, hogy az Alcalige- 30 nes faecalis K9—2-es jelű organizmussal, valamint a Fusarium caucasicummal a 4-klór-metiltesztoszteront jó termeléssel N lehet átalakítani delta-1 származékká. Találmányunk tehát új felismeréssel szaporította a mikrobiológiai szteroidátalakításokkal foglalkozók fegyvertárát. A találmány eljárás az (1) képletű 4-klór-17-alfa-metil-4-androsztén-3-on-17-béta-ol átalakítására 4-klór-17-alfa-metil-l,4-androsztadién-3--on-17-béta-ol-lá, amely abban áll, hogy az átalakítást Alcaligenes faecalissal vagy Fusarium caucasicummal végezzük. Az Alcaligenes faecalist előnyösen SA 5—g jelű táptalajon tenyészthetjük. A táptalaj összetétele a következő: 250 g pepton 25 g húskivonat 9 ml sörélesztő-kivonat, feltöltve csapvízzel 5 l-re, pH sterilezés előtt 6,5—7,0. A törzset burgonyás ferdeagar táptalajon tarthatjuk fenn, hetenkénti átoltásokkal. A Fusarium caucasicumot ugyancsak burgonyás ferdeagaron célszerű fenntartani. A tenyésztéshez előnyös az alábbi inoculum-táptalaj összetételt használni (Richard-féle táptalaj): 50 g glukóz 0,5 g KH2 P0 4 2,5 g MgS04 • 7H-0 1,0 g KNO3 1.152446
