152396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 6-amino-penicillánsav új származékainak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄXYl HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. III. 05. Svájci elsőbbsége: 1963. III. 06. Közzététel napja: 1965. V. 22. Megjelent: 1966. III. 01. (GE—501) 152396 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: C 07 d A 61 k Decimái osztályozás: Tulajdonos: Tulajdonos: Dr. Baumann Péter vegyész, Frenkendorf, Dr. Zimmermann Markus vegyész, Riehen, Dr. Haefliger Franz vegyész, Basel, Dr. Gagneux Andre vegyész, Basel, Tulajdonos: J. R. Geigy A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás a 6-amino-penicillánsav új származékainak előállítására A találmány a 6-amino-penicillánsav új származékainak előállítására vonatkozik. Azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő vegyületek — e képletben: 5 R± hidrogénatomot, legfeljebb 4 szénatomos alifás gyököt, legfeljebb 6 szénatomos cikloalifás gyököt vagy egy-gyűrűs aromás gyököt, és 10 R2

hidrogénatomot vagy egy, legfeljebb 4 szénatomos alkilgyököt képvisel, mely utóbbi az Rí csoporttal egy kétvegyértékű, 2—7 láncbeli szénatomot és összesen 2—8 szénatomot tartalmazó alifás gyökké is lehet összekap- 15 csolva — valamint ezek szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sói kiváló baktériumellenes hatást mutatnak gram-pozitív baktériumokkal szemben. Ez a hatásosság kiterjed az ilyen baktériu- 20 moknak a G-penicillinnek szemben rezisztens törzseire is. Mindezek a vegyületek ásványi savakkal szemben állandóak; így pl. 2 pH-értékű vizes sósav több (3—10) órai behatása esetén, kb. 25 20—25 C° hőmérsékleten a hatóanyag 50°/0

-nál kisebb mértékben bomlik el. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek előállítása oly módon történik, hogy 6-amino-penicillánsavat vagy ennek valamely So sóját valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő sav — e képletben Rí és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — maradékának bevitelére alkalmas vegyülettel reagáltatjuk. Ilyen vegyületként elsősorban az említett savak halogenidjei, főként a klorid és a bromid, továbbá anhidridjei és vegyes anhidridjei alkalmazhatók valamely savlekötőszer jelenlétében, továbbá a szabad savak valamely vizel vonószer jelenlétében, valamint e savak azidjai és aktivált észterei, mint pl. a p-nitrofenilészter. Savlekötőszerként a találmány szerinti eljárásban főként nátrium- vagy káliumhidrogénkarbonát, nátrium- vagy káliumkarbonát, valamint nátriumvagy káliumhidroxid vizes-^szerves oldószeres közegben, vagy pedig szerves tercier bázisok, mint trietilámin vagy piridin szerves közegben, pl. dioxánban, tetrahidrofüránban, acetonban vagy kloroformban alkalmazható, míg víziékötőszerként pl. diciklohexil-karbodümid jöhet tekintetbe. A (II) általános képletű savak vegyes anhidridjeiként egyrészt pl. a rövidszénláncú alkánsavakkal, különösen ecetsavval képezett vegyes anhidridek, másrészt a szénsav-félészterekkel képezett vegyes anhidridek, mint pl. a (II) általános képletű savak klórhangyasav-benzilészterrel, klórhangyasav-p-nitro-benzilészterrel, klórhangyasav-izobutilészterrel, klórhangyasav-etilészterrel vagy klórhangyasav-allilészter-152396