152223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetrahidro-izokinolin-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. VII. 03. (KO—1881) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1963. VII. 08. Közzététel napja: 1965. II. 22. Megjelent: 1966. I. 01. 152223 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltaláló: Gootjes Johan vegyész, Heer Hugowaard (Hollandia) Tulajdonos: N. V. Koninklijke Pharmaceutische Fabrieken v/h Brocades-Steeman & Pharmacia cég, Amszterdam (Hollandia) Eljárás új tetrahidro-izokinolin-származékok előállítására A találmány tárgyát új, gyógyászatilag ér- • tékes tetrahidro-izokinolin-származékoknak, e vegyületek savakkal képezett addíciós sóinak és kvaternér sóinak, valamint az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmé- 5 nyéknek az előállítására szolgáló eljárás képezi. ^ A találmány szerinti eljárással előállításra kerülő új tetrahidro-izokinolin származékok a csatolt rajz szerinti (I) általános képlettel jel- 10 lemezhetők; e képletben A rövidszénláncú alkilén-, hidroxialkilén- vagy oxo-alkilén-csoportot, Rí rövidszénláncú alkil gyököt, R2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil- 15 gyököt, R3 halogénatomot, előnyösen klóratomot képvisel. A fentiekben szereplő „rövidszénláncú" alkilstb. csoportok alatt egyenes vagy elágazó szén- 20 láncú alkil-, alkilén- stb. csoportok, mint pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, terc.butil-, amil-, metilén-, trimetilén- és hasonló csoportok értendők. A fenti meghatározásnak megfelelő új tetra- 25 hidro-izökinolin-száímazékok értékes gyógyászati hatással, nevezetesen fájdalomcsillapító aktivitással rendelkeznek. E vegyületeket gyógyászati célokra szabad bázis vagy nem-toxikus savakkal kénezett addíciós sók alakjában alkal- 30 mázhatjuk; ilyen célra olyan sók jöhetnek tekintetbe, amelyek az alkalmazott gyógyászati adagokban nem fejtenek ki káros hatásokat. A gyógyászatilag alkalmazható sók példáiként szervetlen savakkal, mint halogénhi drogén savakkal, mint halogéhhidrogénsavakkal, pl... sósavval vágy brőmhidrogénsavval, továbbá szerves savakkal, miri't maleinsawal, fumársavval, citromsavval, borkősavval vagy oxálsavval képezett sók említhetők. A kvaternér sók, különösen a kvaternér halogenidek általában igen jól alkalmazhatók a termékek elválasztására. Az (I) általáíios képletnek megfelelő vegyületek közül különösen azok előnyösek, amelyek képletében A 2-Í-4 szénatomos alkiléncsoportot, R! és R2 egyaránt metilcsoporto^. R 3 pedig klóratomot képvisel; e vegyületek sorában is külön kiemelendők a 2-(4'-klórfenil-propil)-l,2,3,4-tetráhidro-6,7-dimetoxi-l-metil-^okinolirí és ennek • addíciós sói. A találmány szerinti eljárás egyik kiviteli módja értelmében az (I) általános képletű tetrahidro-izokinolin-származékok oly módon állíthatók elő, hogy valamely, a (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Rí és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a Mannich-reakció szokásos körülményei között formaldehiddel és valamely, a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő ketonnal — e képletben R3 jelentése 152223
