152101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, pregnán-sorbeli 16-alkilszteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 19t>4. II. 03. (OA—278) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1963. II. 04. Közzététel napja: 1964. XI. 23. Megjelent: 1965. XII. 01.' 152101 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07, CJ Decimal osztályozás: ''"*',H Feltalálók: t^A A .--, s Dr. Hewelt Oolin Leslie kutatóvegyesz es » Dr. Woods Gilbert Frederick vegyész. Glasgow-i lakosok ja ^ Tulajdonos: Organen Laboratories Limited cég Morden (Surrey, Nagy-Britannia) Eljárás új, pregnán-sorbeli 16-alkil-szteroidok előállítására A találmány a pregnán-sorba tartozó új 16--alkil-szteroidok előállítási eljárásra vonatkozik. A 16-helyzetben alkilezett szteroidok már mind az androsztán-, mind a pregnán-sorban ismeretesek. A pregnán-sorbeliek közül főként a kortizon és hidrokortizon 16-helyzetben alkilezett származékai, mint a 16-alfa-metil-9-alfa-fluor-prednizolon, kerültek eddig gyógyászai i alkalmazásra. Ismertetve voltak továbbá egyes 16-helyzetben alkilezett progeszteron- és 17-alfa-hidroxi-progeszteron-származékok is [pl. J. Am. Chem. Soc. 64, 12S0 (1942) és Endocrinology 51, 25 (1952)]. Valamennyi fentemlített progeszteron-származék keto-csoportot tartalmaz a 20-helyzetben. Bár e vegyületek biológiai hatásait nem ismertették, a fontos biológiai hatású pregnán-vegyületek általában 2'0-keto-csoportot tartalmaznak; a vegyületek biológiai hatása számottevő mértékben csökken e csoport redukálása esetén. Meglepő módon az találtuk, hogy a 20-helyzetben redukált 16-alkil-progeszteron-származékok, tehát a megfelelő 20-alkohol és ennek származékai igen értékes biológiai hatásokkal rendelkeznek, különösen meglepő és igen előnyös e vegyületek elnyújtott progresztaüv hatása. A találmány tehát a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő szteroid-származékok előállítására vonatkozik — e képletben Rí hidrogénatomot vagy acilcsoportot, R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, míg a Ci—C2 és/vagy C 6 —C 7 kötés telített vagy telítetlen lehet — ismert szteroid-vegyületekből kiindulva, önmagukban ismert átalakítási módszerek alkalmazásával. A találmány szerinti új vegyületek előállítása különféle eljárásmódok szerint történhet A találmány szerinti eljárás egyik kiviteli alakja értelmében olymódon járhatunk el, hogy egy zJ5 -3-'hidroxi-2 l 0-keto-16-alkil-pregnén vegyületet alkalmazunk kiindulóanyagként és ezt redukció útján a megfelelő 20-hidroxi-vegyü-' letté alakítjuk át, majd oxidációnak vetjük alá, pl. Oppenauer módszere szerint, hogy a kívánt J4 -3-keto-vegyülethez jussunk. A találmány szerinti eljárás egy inásik célszem kiviteli módja esetében a megfelelő A*~ -3,20-diketont alkalmazzuk kiindulóanyagként és ezt redukció útján alakítjuk át a 20-hidroxi-szteroid vegyületté. A 20-keto-csoportot a 3-keto-csoport megvédése nélkül redukálhatjuk, amikor is a redukciós termék /|4 -3-hidroxi.-csoportját (ha ilyen képződött) újbóli oxidációval kell/ /J4 -3-keto-csoporttá alakítani, ami pl. Oppenauer-oxidációval vagy mangánoxid segítségével történhet. A 20-keto-csoport redukálható a _j4 -3-keto,152101
