152051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazinszármazékok előállítására

MAGYAR NEPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADUL LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1964. II. 13. Közzététel napja: 1964. XI. 23. Megjelent: 1965. XII. 01. (Cl—487) 152051 Szabadalmi osztály: 12 p 6—-10 Nemzetközi osztály: c 07 a., Decimái osztályozás: Feltalálók Tulajdonos: Dr. Lányi Kálmán vegyészmérnök, 30%, Institóris Lászlóné vegyész- Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti mérnök, 30%, Erdélyi Ilona gyógyszerész, 15%, dr. Tardos László Termékek Gyára Rt., Budapest orvos, 10%, Fed or Mihályné technikus, 5%, Gáspár Mariann technikus, 5%, dr.' Laczi Józsefné laboráns, 5%, Budapest Eljárás új piperazin-származékok előállítására 1 Az irodalomban számos közlemény, illetőleg .szabadalom ismeretes, mely különféle piperazinszárrnazék előállításával foglalkozik. A származékokat általában alkilezés, ill. acilezés útján állították elő. Ezek részben nyugtató, részben 5 antihisztamin, érzéstelenítő stb. hatással bírnak. Pl. Ratouis, Boissier, Dumont [Joiirn, Med. Chem. 6, 541 1(11963)] különböző l-fenil-4-homoveratril származékoknál adrenolitikus, ill. antihisztamin hatást észlelt. Hovell, Pollard [Journ, io Med. Chem. 6. (1963) 604. l-íenil-4-/3'-metoxi-2'-oxipropil(r)] piperazinszármazéknál vérnyomáscsökkentő hatást állapított meg. Jelen találmány tárgya eljárás I. képletű új vegyületek előállítására i(mely képletben A je- 15 lentése.-JCO, —CHÖH, vagy —jP'H—O-acilcsoport, R1 jelentése rövid szénláncú alkil, vagy kívánt esetben alkoxi-helyettesített árucsoport, R2

jelentése hidrogén, rövid szénláncú alkil, vagy kívánt esetben alkoxicsoporttal helyette- 20 sí tett árucsoport, R;i

jelentése hidrogén vagy rövid szénláncú alkilcsoport, R'1

jelentése legfeljebb 8 szénatomot tartalmazó alkil-, ariivagy kívánt esetben alkoxi-helyettesített áralku vagy cikloalkil csoport), amelyre jellemző, 25 hogy II. képletű piperazin származékot vagy sóit III. képletű vegyületekkel és IV. képletű aldehidekkel vagy a reakció során IV. képletű aldehidekké alakuló vegyületekkel reagáltatunk, majd adott esetben az A csoportban levő 30 karbonilt redukáljuk és az így kialakuló szekunder hidroxilt acilezzük. A reakció körülményei a Mannich reakcióknál szokásos reakciófeltételeknek felelnek meg, Az aldehidet monomerje, vagy polimer je pl. paraforrnaldehid, paraldehid formájában vagy a reakcióelegyben formaldehiddé bomló származéka pl. acetálja illetőleg hexametiléntetraamin alakjában adhatjuk a reakcióelegybe. A reakciót oly oldószerekben, ill. oldószerelegyben végezzük, melyben a kiindulási anyagok, ill. a reakciótermék melegen oldódnak, Erre a célra az alkohol, ill. alkoholos víz elegy alkalmasnak bizonyult. A reakciót az oldószerek forrpontján foganatosítjuk. Az így nyert aminoketonok halogén hidrogén sóik, vagy esetleg oxalát sóik alakjában nyerhetők ki, ill. tisztíthatók. A fenti képletű piperazinszármazékok , CO csoportját az irodalomban lényegében ismert módon, pl. szerves fémkatalizátorok (pl. Pd) jelenlétében hidrogénezve CHOH csoporttá redukálhatjuk, és a hidroxilcsoportot ismert módon alkil- vagy ariikarbonsavakká, acil-származékká alakítjuk. A találmányunk szerint előállított új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal bírnak és ezért a gyógyszeriparban nyerhetnek alkalmazást, mint lázcsökkentő, vérnyomáscsökkentő, illetőleg fájdalomcsillapító hatással rendelkező készítmények hatóanyagai. 152051