151996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heptametilénimin előállítására

.üiAiASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1964. VI. 11. (EE—1104) Közzététel napja: 1964. XI. 23. Megjelent: 1965. XII. 01. 151996 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái. osztályozás: Feltalálóik: Rákóczi József oki. vegyész, 70%, Siska József oki. vegyész, 20%, Mikite Gyula oki. vegyész, 10% Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer- és Tápszengyár, Budapest Eljárás heptametilénimin előállítására A heptametilénirnin ((mono-aza-ciklooktán) az utóbbi évek antihipertenzív hatású szintetikus gyógyszerkészítményeiben funkcionális helyet foglal el. így például ;N-béta-guanidiinoetil-származékának sója {szulfátja) a guanetidm, jelen." 5 leg a legjobb terápiás indexű vérnyomáscsökkentő gyógyszer. A iheptarnetiléniimin gazdaságos előállítására a szakirodalomban egyetlen eljárás ismeretes, amely szerint 5—15 tagszámú ciklusos imine- 10 ket állítanak elő 60—80% nyeredékkel, oly módon, hogy az előállítandó iminnel azonos tagszámú laktámot (2-oxo-cikloimin) a'bsz. éterben fémhidridekikel, — legalkalmasabban litiumalumíniumhiidriddel, — redukálnak. A 15 heptametiiléndimin készítése ily imódon önantolaktámból laboratóriumi méretben 65—66% nyeredékkel végrehajtható, félüzemi méretben azonban ez a nyeradék 50—55%-ra csökken. Az önantalaktámot cikloheptainontoximból Beck- 20 mann-iátrendeződéssel cc. kénsavban készíthetjük 65—70% nyeredékkel, magát az oximot ciklóheptanonból hidiroxilaminnal nyerhetjük 80—90% nyeredékkel. (Helv. Chtai. Acta, 32., 1949., pp. 544—552.) 25 A heptametilénimin készítésének fenti útja az éterben végzendő litiumalumíniumhidrides redukció miatt nagyipari méretben a robbanásveszély miatt nehézkes, az oldószer és re- 30 dukálószer ára és a korlátozott sarzsnagyság miatt magas önköltségű. Megjegyezzük, hogy a redukció más fémhidridekikel nem kivitelezhető1

. Ismeretesek egyéb irodalmi adatok (Annalen der Chemie, 324., 1902., p. 3-08., Monatshefte, 56., 1903., p. 392) is, amelyek heptametilénimin néhány százalékos, kipreparálatlan menynyáségű jelentkezését írják le egyéb redukciós körüimiényék között, sőt néha csak jellegzetes szagának megjelenését észlelték, pl. önantoláktámnak fémnátriummal amilalkoholban kivitelezett redukciójánál. Az alacsonyabb gyűrűszámú homológok előállítására ismert eljárások ;(J. A. C. S. 70., 1948., p. 2117., DRIP 738.448) sztériikus okokból nem alkalmazhatók a nyolcas tagszámú gyűrű esetére. A találmányunk szerinti új eljárással az ismertetett hátrányok nélkül készítünk hepta.metilénimiint oly módon, hogy ciklohepitanonoximot vagy belőle Beckmann^féle átrendezéssel készített önantolaktámot foszforpentakloriddal egy lépésben bisz-önamtolaktiméterré alakítunk, majd a kapott vegyületet, vagy a belőle készített sőt 50—,100. a:tm. nyomáson végrehajtott katalikus hidrogónezéssel, vagy pedig atmoszférikus nyomáson, naszcensz hidrogénnel kezelve, heptametilénné redukáljuk. Katalitikus hidrogténezés esetén legelőnyösebbbnek bizo-151996