151567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indáno-(1,2-b)-pirrolidinszármazékot tartalmazó gyógyszer előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1963. IX. 05. Közzététel napja: 1964. IV. 25. Megjelent: 1965. VIII. 01. (Cl—470) 151567 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d, Decimái osztályozás: Feltalálók: Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Korbonits Dezső vegyészimérnök, 35%, Dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök, 31%, Takács Kálmán vegyészimérnök, 10%, Termékek Gyára Rt., Budapest Dr. Leszkovszky György orvos, 12%, Eirdólyi Ilona gyógyszerész, 12%, Budapest Eljárás új indáno-(l,2-b)-pirrolidin származékot tartalmazó gyógyszer előállítására 1 Ismeretes, hogy «/-telítetlen ketonok nitröalkánokkal képezett addíciós származékai reduktív kondenzációjakör gyűrűzáfás következik be [Köhler és mtsai: J. Am. Ohem. Soc. 45, 2144, 1(1923)]. Azt találtuk, hogy a I képletű vegyületek (mely képletben R1 jelentése hidrogén, aril-Vagy heteroaril-csoport és R2 jelentése hidrogén, vagy alkü-csoport), ill. e vegyületek sói a gyógyászatban alkalmazható hasznos vegyületek, amelyek további gyógyszerek előállításánál közbenső termékekként is szerepelhetnek. A vegyületek egyes reprezentánsai görcsgátló hatással, ill. trankvilláns hatással rendelkeznek. Azt találtuk továbbá, hogy a I képletű vegyületeket előállíthatjuk, ha a) II képletű vegyületeket (mely képletben A jelentése N02 NH 2 i i —CH—R2 , -^CH—R 2 , vagy —CN csoport, míg R1 és R 2 jelentése a fent megadott, vagy b) III képletű vegyületeket (mely képletben R1 és R 2 jelentése a fent megadott, míg B jelentése NO2 vagy NH2 csoport), semleges, vagy lúgos közegben redukálunk és kondenzálunk, majd kívánt esetben sóvá alakítunk, vagy savgyökkel alkotott sójából felszabadítunk és/vagy a gyógyszergyártás önmagában ismert módszereivél .a gyógyászatban közvetlenül felhasználható formában kikészítünk. A találmányunk alapját képező eljárással előállított vegyületek az l,2,3-trihidro-4H-in-5 dáno-J(l,2-b)-pirrol gyűrűrendszert tartalmazzák, mely gyűrűrendszer új, az irodalomból egyetlen 'képviselője sem ismeretes. Kiindulási anyagként előnyösen alkalmazhatunk olyan vegyületeket, melyekben R1 jelen-10 tése fenil-, vagy furil csoport, vagy hidrogén) R2 jelentése pedig metil, etil csoport, vagy hidrogén. Eljárásunk a) változatánál a nitro és aminocsoport reduktív kondenzációját célszerűen ka-15 talitikus hidrogénezéssel hajtjuk végre, előnyösen palládium, platina, vagy Raney-nikkel katalizátor jelenlétében. A redukciót 15—100 C°on, előnyösen 60 C° körüli hőmérsékleten végezzük el. Az eljárás előnyös foganatosítási 20 módja szerint a katalitikus hidrogénezést oldószeres közegben hajtjuk végre. Oldószerként alifás alkoholokat, etilacetátot, dioxánt, tetrahidrofuránt, előnyösen metanolt, vagy etanolt alkalmazhatunk. A reakciót 1—12 atmoszféra 25 nyomáson végezhetjük el. Eljárásunk a) változatánál nitrilcsoport reduktív kondenzációját előnyösen Raney-nikkel katalizátor jelenlétében végezhetjük el, 20—100 C° hőmérsékleten, 10—100 atm. nyomáson. 30 Eljárásunk b) változatánál a redukciót pal-151567
