151260. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxadiazolszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1963. III. 22. (Cl—437) Közzététel napja: 1963. X. 23. Megjelent: 1965. V. 01. Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltalálók; Dr. Harsányi Kálmán, 40%, Korbonits Dezső, 10%, Malyáta Tlona, 10%. vegyészmérnökök, Kiss Pál, 10%, vegyésztechnikus, Erdélyi Ilona, 15%. gyógyszerész, dr. Tardos László, 10%, dr. Leszkovszky György, 5%, orvosok, Budapest Tulajdonos: CHÍNOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Bt., Budapest Eljárás oxadiazolszármazékok előállítására 1,2,4-oxadiazolszármazékok előállítására több módszer ismeretes. Így leírták amidoximok észtereinek pirrolízisét, az észter olvadáspontja fölötti hőmérsékleten ömledékben [Ber. 20, 226 (1887); Ber. 22, 2456 (1889)]. Ismeretes továbbá amidoximok észtereinek oldószer jelenlétében való gyűrűzárása. A reakcióhoz vízmegkötésre ecetsavanhidrides, vagy a keletkező víz kidesztillálására pl. toluolos oldószert alkalmaznak. Az 1097 998 sz. közzétett német szabadalmi bejelentés ez utóbbi módszert összekapcsolja a rendszerbe vitt szekunder aminnak az omega halogén-acil-amidoximon lejátszódó szubsztituciós reakciójával. Az észterek gyűrűzárását savas vagy bázikus reagensek (kénsav, nátriumhidroxid) hozzáadásával is elősegítik. További módszer oxadiazol vegyületek szintézise amidoximból savkloriddal vagy savanhidriddel melegítéssel. Ismeretes továbbá acetecetészter és amidoxim reakciója toluolos közegben, a reakcióban felszabaduló alkohol és víz azeotróp desztilláciő jávai (Bull. Soc. Chim. Belg., 56, 339, 1947). Azt találtuk, hogy igen jó kitermeléssel, ill. nagy tisztaságban állíthatunk elő I képletű 1,2,4-oxadiazolszármazékokat. ha II képletű amidoximokat III képletű észterekkel reagáltatunk alkáli alkoholét vagy földalkálialkoholát jelenlétében (ahol a képletekben A és B jelentése egyforma vagy különböző hidrogén-, hidroxil-, vagy szerves gyök). 10 15 20 25 30 A reakciót előnyösen 50—120 C° hőmérsékleten végezzük el alkoholok jelenlétében. A reakcióhoz 0,1—2,0 mól, előnyösen 1 mól alkálialkoholátot vagy ennek megfelelő földalkálialkoholátot alkalmazunk, az amidoximra számítva. A III képletű észtert az amidoximra számítva 0,1—1,5 mól feleslegben célszerű alkalmazni. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint a reakciót a reagensek alkoholos oldatának forralásával valósítjuk meg. Eljárásunkkal előnyösen állíthatunk elő olyan oxadiazolszármazékokat is, amelyek az A és/vagy B csoportban bázikus jellegű szubsztituenseket tartalmaznak. A reakcióelegy feldolgozása a keletkezett termék fizikai tulajdonságaitól függően különféle eljárásokkal valósítható meg. Vizes alkoholban rosszul oldódó termék esetében a reakcióelegy vizes hígításával leválaszthatjuk a terméket. Más módszer szerint az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot vízben vesszük fel. Az 5-hidroxi-l,2,4-oxadiazol-vegyületek alkalikus oldatban feloldódnak és a vizes oldat savanyításával kinyerhetők. Bizonyos termékek esetében a reakciótermék olajos formában elkülönül, ha a reakcióélegyet, kívánt esetben alkoholmentesítés után, vízzel hígítjuk. Ez esetben a termék kinyerése oldószeres kirázással és az oldószer lehajtásaval valósítható,- meg. Bázikus szubsztituenst tartalmazó 1,2,4-oxadiazolszármazékokat ásványi, 151260