151176. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-heterociklusos vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALI LIÍRÁS Bejelentés napja: 1959. XII. 05. (GE—413) Közzététel napja: 1963. IX. 23. Megjelent: 1965. V. 01. 151176 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Schindler Walter vegyész, Riehen (Basel m.), Dr. Dietrich Henri vegyész, Basel Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég, Basel (Svájc) Eljárás új N-heterociklusos vegyületek előállítására A találmány eljárás értékes farmakológiai tulajdonságú új N-heterociklusos vegyületek előállítására. Aromás gyűrűben monoalkilezett 10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepinek és 5H-dibenzo-fb,f]azepinek, valamint ezek származékai eddig nem voltak ismeretesek. Azt találtuk, hogy az ilyen vegyületeknek az (I) általános képletnek megfelelő N-származékai és ezek sói — e képletben X a —CH2—CH 2 — etiléncsoport ill. a —CH = CH— viniléncsoport, Y valamely 2-—6 szénatomot tartalmazó olyan alkiléncsoport, amelyben 2—4 szénatom közvetlen láncot képez a N és az Am csoport között, Am valamely rövidszénláncú dialkilaminocsoport, R pedig valamely 2—4 szénatomot tartalmazó alkilgyök — mimellett az Am csoport két alkilgyökének egyike közvetlenül kötődhet az Y alkiléncsoporthoz, vagy pedig az Am csoport mindkét alkilgyöke egymással közvetlenül vagy egy oxigénatom, alkilimino-, oxialkilimino- vagy alkanoiloxialkilimino - csoport közvetítésével kötve lehet — értékes farmakológiai tulajdonságúak, így főként antiallergiás, nyugtató, spazmolitíkus, szerotonin-antagonista, antiemetikus és adrenolitikus hatásúak; így pl. e vegyületek gátolják a pilokarpin által kiváltott nyálszekréciót is. Az említett vegyületek perorális vagy adott esetben szubkután alkalmazásban bizonyos elmebetegségek, különösen depresz-5 sziós állapotok kezelésére, továbbá az allergiás rhinitis gyógykezelésére, valamint egyéb gyógyszerek, különösen altatószerek hatásának fokozására alkalmasak. A fenti új vegyületek előállítása céljából va-10 lamely (II) általános képletű vegyületet — e képletben Yx és Ami oly gyököket jelentenek, amelyek az Y és Am fentebbi meghatáro-15 zásának felelnek meg, mimellett azonban a két gyök legalább egyikében a nitrogénatomhoz kötött legalább egy metiléncsoportot egy —CO— karbonilcsoport helyettesíti, 20 X és R jelentése pedig megegyezik a fentebbi meghatározásokkal — valamely alkálifém-földfém-hidriddel, elsősorban litiumalumíniumhidriddel redukálunk és az 25 így kapott tercier bázist adott esetben szervetlen vagy szerves savakkal képzett sóivá alakítjuk át. Ez az eljárás különösen a N',N'-diszubsztituált 3-alkil-5-{a -aminometil - alkil)-iminodibenzilek ill. -iminostilbének előállítása ese-30 tében bír jelentőséggel, és az az előnye más, 151176
