151049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új, kéntartalmú izonikotinsavszármazék előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1962. II. 01. (LI—138) Franciaországi elsőbbsége: 1361. II. 03. Közzététel napja: 1963. VII. 24. Megjelent: 1964. X. 31. 151049 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Szabadalmi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Liberman David vegyész, Paris, Franciaország Eljárás egy>

új, kéntartalmú izonikotinsav-származék előállítására Ismeretes N. Rist, D. Liberman és nitsaik közleményeiből (C. R. Acad. 1956, 242, 2187; Rev. de la Tub. 1958, 22, 278; Am. Rev. Tub. 1959, 79, 1), hogy az alfa-etil-izonikotinsavtioamid értékes gyógyszer a tuberkulózis gyógykezelésére. Egyetlen hátránya, hogy a betegek kb. 20%ránál ez a szer gyomorpanaszokat vált ki. A jelen találmány célja egy olyan alfa-e til-izonikotin - tioamid - származék megalkotása volt, mely megtartja az említett vegyület in vitro kimutatható tuberkulosztatikus hatását, de mentes annak fentebb említett számottevő hátrányától. Azt találtuk, hogy ezeket a követelményeket a csatolt rajz szerinti (I) szerkezeti képletű új vegyület, az alfa-etil-izonikotinsav-tioamid S-oxidja elégíti ki. Feltételezhető — anélkül, hogy a jelen találmány bármiképpen kötve lenne ehhez a feltevéshez —, hogy a vegyület szénatomjának egy magasabb oxidációs fokba való átvitele gátolja in vivo a kénhidrogén vagy egyéb szulfidok képződését, melyek valószínűleg a fő előidézői az alfa-etil-izonikotinsav-tioamid esetében az említett gyomorbántalmak fellépésének. Az alfa-etil-izonikotinsav-tioamid-S-oxid előállítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy az alfa-etil-izonikotinsav-tioami-10 15 20 dot oxidációnak vetjük alá, hidrogénperoxidot alkalmazva oxidálószerként; ezt az oxidációs reakciót előnyösen vízmentes piridin közegként való alkalmazásával folytathatjuk le. Oxidok előállítását egyes tioamidokból, mégpedig tiobenzamidből és tioacetamidból KitanMza (J. Pharm. Soc. Japan. 58, 246, 809, 1938) már jsmertette; e vegyületek általa feltételezett szerkezetét, tehát a — C NH» S=0 szerkezetű csoportnak a molekulában való jelenlétét legutóbb Walker és Curtis (Berichte, 93, 1511, 1960) erősítették meg. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját közelebbről az alábbi példa szemlélteti, megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincs erre a példára korlátozva. 25 Példa: 14 g alfa-etil - izonikotinsav - tioamidot (op. 168 C°) feloldunk 60 ml vízmentes piridinben. Az oldathoz 20 C° hőmérsékleten, keverés 30 közben, cseppenként hozzáadunk 10,5 ml hid-151049