150964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinvegyületek előállítására
Megjelent: 1964. július 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •0T^ SZABADALM Nemzetközi osztály: C 07 d2 OKSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.984 SZÁM HO—767 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 6—10 Eljárás pirimidin-vegyületek előállítására F, Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc), mint Kiss Joseph vegyész és Spiegelberg Hans vegyész, mindketten Basel, Jogutódja A bejelentés napja: 1982. július 20. Svájci elsőbbsége: 1961. július 21. A találmány eljárás az A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy az i Vett HgCH, *-"l /W általános képletű pirimidin-vegyületek és ezek sóinak az előállítására, mely képletben Rí hidrogént, alkoxi-, hidroxil-csoportot, halogént vgay nitrogéntartalmú heterociklusos maradékot és R2 alkoxi-, hidroxil-csoportot, halogént vagy nitrogéntartalmú heterociklusos maradékot jelent és Rí és R9 közül legalább egy heterociklusos nitrogéntartalmú maradékot jelent. Az Rí és R2 maradékok közül az egyik, vagy mindkettő előnyösen öt- vagy hattagú, nitrogéntartalmú, adott esetben szubsztituált heterociklus. E maradékok előnyösen a heterociklus nitrogénatomján a métilén-csoporttal kapcsolódnak. E heterociklusos maradékok példája a következő: piridin, pirazin, piperazin, kinolin, izokinolin, kinoxalin, oxazol, oxazin, tiomorfolin. E bázisok pl. halogénnel vagy hidroxil-, alkoxi-, alkil-, acil-, alkoxialkil-, hidroxialkil- vagy szulfamil-csoportokkal lehetnek szubsztituálva. Különösen érdekesek azok a vegyületek, amelyekben Rí és R2 kis szénatomszámú alkoxialkil-, előnyösen metoxicsoport. II általános képletu vegyületlt, melyben Xi hidrogént, hidroxilt, alkoxit vagy halogént és X2 hidroxilt, alkoxit vagy halogént jelent és az Xi és X2 maradék közül legalább egy alkoxi- vagy halogén vagy ennek sóját nitrogéntartalmú heterociklusos vegyülettel vagy ennek sójával kondenzáljuk és a kapott sót kívánt esetben más sóvá alakítjuk. A II képlet szerinti pirimidin-komponenst — amennyiben Xi és/vagy Xo halogént jelent — mint halogenid-hidrohalogenidet közvetlenül kondenzálhatjuk a szabad bázis alakjában alkalmazott heterociklusos vegyülettel. Ha viszont Xi és/vagy X2 alkoxi-csoportot jelent, a kondenzálást célszerűen a heterociklusos vegyület savaddiciós sójával hajtjuk végre. A II képlettel jellemzett pirimidin-vegyületeket pl. alkoxiacetamidinnek a-alkoximetilén-^-alkoxi-propionitrillel való kondenzáltatása útján állíthatjuk elő. A szintézishez szükséges szubsztituált acetamidint célszerűen alkoxi-acetonitrilből kaphatjuk meg, ha ezt savas közegben alkohollal, majd ezt követően ammóniával kezeljük. E vegyületek keletkezését az alábbi reakcióséma szemlélteti, ahol R alkil-maradékot és A' a használt savnak megfelelő aniont jelent:
