150950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás steril p-amino-szalicilsav-nátriumsó és ebből steril infúziós oldat előállítására

Megjelent: 1964. július 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •#*"•»> SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.950 SZÁM GE-429 ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: A 61 k Magyar osztály: 30 h 1—8 Eljárás steril p-amino-szalicilsav-nátriumsó és ebből steril infúziós oldat előállítására Gépész Róbert vegyésztechnikus és dr. Zimmermann Andrásné vegyész, mindketten budapesti lakosok A bejelentés napja: 1962. április 24. Ismeretes, hogy a p-amino-szalicilsav-nátriumsó (a továbbiakban PAS'—Na) széles körben használt gümőkórellenes hatású gyógyszer. Gyógyászati célra legelőnyösebben infúziós oldat alakjában használható fel. Az infúziós oldat elkészíthető ugyan az általában ismert módon, tehát a PAS—Na oldásával desztillált vízben és ezt követő hősterilezéssel, de ilyen módon a követelményeknek megfelelő, stabil oldat nem állítható elő. A hősterilezés során ugyanis a PAS—Na egy része dekarboxileződés folytán elbomolhat és a keletkező m-arnino-fenol egyrészt a gyógyászati felhasználás során okoz káros mellékhatásokat, másrészt oxidálódás folytán az oldat tárolása során színes bomlástermékek keletkeznek, amelyek az oldatot felhasználásra alkalmatlanná teszik. Ismeretes olyan eljárás is infúziós oldatok előállítására, amely szerint a PAS—Na steril, desztillált vízben készített oldatát baktériumszűrőn szűrik a hősterilezés kiküszöbölése céljából. Azonkívül, hogy az oldatot esetleg szennyező vírusok a baktériumszűrőn áthatolnak, az eljárás kivitelezése során a hatóanyag részleges bomlása is könnyen bekövetkezhet. Olyan eljárást is ismerünk, mely frissen lecsapott p-amino-szalicilsavból képzett PAS—Na feloldásával, a kényes műveletek indifferens gázáramban történő elvégzésével ós végül hősterilezéssel igyekszik stabil infúziós oldatot előállítani (145.251. Isz. magyar szabadalom). Ugyancsak ismeretes olyan eljárás is, amely a bekövetkező bomlást formaldehid-nátriumszulfoxilát hozzáadásával igyekszik megakadályozni. (700.774. sz. brit szabadalom.) Utóbbi eljárások biztosítják ugyan, hogy az infúziós oldat elékészítésekor m-amino-fenolt csak a gyógyszerkönyvek által előírt szint alatti mennyiségben tartalmazzon, azonban az így elkészített oldatok, egyik esetben a hősterilezés miatt, a másik esetben ezen kívül még a bevitt PAS—Na eredeti és a p-arnino-szalicilsavval együtt lecsapódó szennyezései miatt is, hosszabb-rövidebb tárolás alatt nemkívánatos elváltozásokat szenvednek. Különösen alkatlmatlan állóképes infúziós -oldat készítésére bármely hősterilezéssel dolgozó eljárás, mert azon kívül, hogy a sterilezés folyamén keletkező káros bomlástermékek a gyógyászati felhasználásra kerülő oldatban maradnak, még a hősterilezés során a lúgos kémhatású PAS—«Na oldat többé-kevésbé az infúziós üvegedény anyagát is megtámadja s ez a tárolás alatt csapadékkiválást okoz. E kiválások bekövetkezéséhez az is hozzájárul, hogy az ismert eljárások az infúziós oldat készítése során derítőszenet alkalmaznak, ennek bármennyire is minimális sótartalma kioldódik és később csapadékikiválást okoz. E problémák részleges kiküszöbölését lehetővé teszi ugyan egy olyan megoldás, hogy az infúziós oldatot a gyógyintézetben „ad hoc" készítsék el és a hősterilezés után még az elkészítés napján fel is használják, de ez a tömeges alkalmazás folytán a gyógyintézetekre elviselhetetlen, gyógyító munkájukat akadályozó terhet róna. Elvileg az is lehetséges, hogy az előállító gyárak naponta lássák el friss infúziós oldattal a gyógyintézeteket, ez a távolról sem iparszerű megoldás azonban csak a gyárak székhelyén levő gyógyintézetekben volna megoldható igen célszerűtlen körülmények között és jelentős költséggel. Ilyen körülmények mellett önként adódott az a gondolat, hogy a káros hősterilezés kiküszöbölése érdekében steril PAS—Na-ot kell előállí-