150897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású farnezil-ecetsavészterek előállítására

Megjelent: 1964. június 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ar s& SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.897 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 c3 11—32 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 o 19-22 Eljárás gyógyászati hatású farnezil- ecetsavészterek előállítására ISTITUTO DE ANGELI S. p. A. cég, Milano (Olaszország) Feltalálók; Adami Enrico, Gardani Cesare, Cavalleri Bruno, mindhárman Milanóban A bejelentés napja: 1962. május 24. Olaszországi elsőbbsége: 1961. május 24. A találmány új gyógyászati hatású észterek előállítására vonatkozik. Azt találtuk, hogy a farnezil-ecetsav észterei a gyógyászatban mind megelőzési, mind kezelési célra való alkalmazásuk esetén fekély-ellenes aktivitásnak, így pl. a találmány szerinti vegyületek, kísérleti gasztro-duodeniális fekélyek esetén kedvező gyógyászati hatást fejtenek ki. (Hisztamin-antihisztarnin fekély esetén tengerimalacon, éhezési fekély esetén, reszerpin fekély esetén és kényszermozdulatlanság által kiváltott fekély esetén patkányon.) Ilyen kísérletek esetében a találmány szerinti vegyületek 1,25 mg — 50 mg/kg adagjai hatásosak, a vegyület jellegétől és a fekély fajtájától függően. A íekélyellenes hatásosság nem társul miospazmolitikus, antikolinerikus, ganglioplegikus vagy hisztamin gátló mellékhatással. Ha utóbbi körülményt vesszük számba, úgy a találmány szerinti vegyületek mellékhatása l'Q-szer kisebb mértékű, mint a papaverine, 25'00-szor kisebb mértékű, mint az atropiné ésc 1300-szor kisebb .mértékű, mint a difénhidraminé vagy 125-ször kisebb mértékben hat károsan, mint a hexametonium. A vegyületeknek fájdalomcsillapító hatásuk nincsen (meleg lap kísérlet patkányoknál) és nem befolyásolják a gyomor-szekréciót. Az új vegyületek nemcsak helyi hatást mutatnak a fekély ellen, hanem egyformán jó hatásúak orális vagy parenterális alkalmazás esetén is. A találmány szerinti vegyületek fekély ellenes és toxikus hatásának gyógyászati aránya rendkívül kedvező (LD50

i. p. > 2 g/kg egéren). Kísérletek bizonyítják azt, hogy a találmány szerinti vegyületek védő és gyógyító hatást gyakorolnak a nyálkahártyára és az epitheliára. Klinikai embergyógyászati kísérletek során bebizonyosodott, hogy a vegyületek gyomorfekély, doudeniális fekély és a gyomorbél traktus nyálkahártyáival kapcsolatos szervek megbetegedése esetén (mint gastritis, colitis) hatásosan alkalmazhatók. A találmány szerinti vegyületek az alábbi általános képlettel jellemezhetők: F —CH2

—COOR E képletben F farnezil csoportot, R pedig valamely szerves csoportot jelöl. Az R helyettesítő lehet pl. alkil-, alkenil-, alkinil-, cikloalkil-, aril-, aralkil-, aralkenil- vagy heterociklusos csoport. Alkil-csoportként előnyösön a metil-, etil-, propil-, butil-, n- vagy izo-amil-, 3,7-dimetil-oktiló-, 3,7,11--trimetil-dodecil-, n-dodecil-, lauril-, stb. alkenil csoportként egynél több kettős kötést tartalmazó alkenil csoportokat, mint pl. allil-, geranil-, fitil-, vagy farnezil-csoportot alkalmazzuk. Alkinil csoportként pl. a propargil vagy alkil-csoporttal helyettesített propargil-csoportot használhatjuk fel. Cikloalkil csoportként pl. a ciklohexil-, és metil-ciklohexil-csoportot alkalmazzuk. Arii-csoportként pl. fenil-, tolil-, karvakril-csoportok stb. aralkil- vagy aralkenil-csoportként pedig pl. benzil-, cinnamil- vagy sztiril-csoport előnyös. A heterociklusos csoportok sorában példaképpen a furfurilcsoportot említjük meg. Különösen előnyösen alkalmazhatók a találmány szerinti vegyületek sorában, értékes íekélyellenes hatásuk folytán az etil-farnezilacetát, n-butil-farnezilacetát, ciklo-hexil-farnezilacetát, allilfarnezilacetát, geranil-farnezilacetát, farnezil-farnezilacetát, fitil-farnezilacetát, karvakril-farnezilacetát,