150890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására

Megjelent: 1964. június 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.890 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d2 GE—401 ALAPSZÁM Magyar osztály: Í2 p 1-5 Eljárás új piperidinszármazékok előállítására .í. B. GEIGY A. G. cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Dr. Denss Rolf vegyész, Basel, dr. Meisels Alex vegyész, Basel, dr. Ryf Hugo vegyész, Basel A bejelentés napja: 1961. november 24. Svájci elsőbbsége: 1960. november 25. A találmány értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató új piperidinszármazékok előállítási eljárása. Meglepő módon azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új piperidinszármazékok — e képletben az egyes általános jelek jelentése-R-i hidrogénatom, alifás, aromás, aralifás vagy heterociklusos gyök, amelyben az esetleg jelenlevő metiléncsoportok helyett oxigénatomok is állhatnak és amelyek helyettesítőként rövidszéniáncú alkilcsoportokat, továbbá az esetleg jelenlevő aromás jellegű gyűrűkben halogénatomokat, nitrocsoportokat vagy acetilamino-csoportokat is hordozhatnak, X egyenesláncú vagy elágazó, 1—4 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport —, valamint ezek sói értékes farmakológiai tulajdonságokkal, különösen a központi idegrendszert tompító, antitusszív, analgetikus és spazmolitikus hatással rendelkeznek, viszonylag kisfokú toxikusság mellett. E vegyületek emellett fokozzák az egyéb gyógyszerek, főként az altatószerek hatását. E vegyületek a szabad bázis vagy valamely savval képezett só alakjában orálisan, a só vizes oldata alakjában pedig parenterálisan is alkalmazhatók a gyógyászatban. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek emellett közbenső termékekként is felhasználhatók további analgetikus hatású termékek előállítására. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek képletében az Rí helyén pl. hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, n-hexil-, n-oktil-, n-dodecil-, metoxietil-, etoxietil-, allil-, metallil- vagy krotilgyök, vagy pedig fenil-, benzil-, alfa-feniletil-, béta-feniletil-, alfa-metil-béta-feniletil-, gamma-f enilpropil-, béta-fenoxietilvagy béta-benziloxietil-gyök, állhat, mimellett az utóbbiakban a benzolgyűrű pl. egy vagy több rövidszénláncú alkil- vagy alkoxigyökkel vagy halogénatommal és/vagy egy acetamido- vagy nitrocsoporttal lehet helyettesítve. Továbbá a következő gyökök is állhatnak még pl. az Rí helyén: tetrahidrofurfuril-, furil-(2)-metil-, piperidino-etil-, pirrolidinil-(l)-etil-, l-metil-piperidil-(4)-, 1-metil-piperidil-(2)-etil-, l-metil-piperidil-(3)-metil-, alfa-piridil-, béta-piri.dil-, gamma-piridil-, béta-(gamrna'-piridilmerkapto)-etil-, béta-[4-metil-piperazinil-(l)]-etil-, morfolmo-etil-, pirimidil-(2)-, 4,6--dimetil - piiimidil - (2), 2,6-dimotil - pirimidii - (4)-, 2,6-dimetoxi-pirimidil-{2)-, vagy béta-[4-metil-piri~ midil-(2)]-merkapto-etil-gyök. Az (I) általános képletben az X helyén pl. metilén-, etilén-, etilidén-, 1,2-propilén-, trimetilén-. 1,2-butilén-, 2,3-butilén, 1,3-butilén-, 1.3-izobutilén- vagy tetrametilén-gyök állhat. A fentiekben az Rí lehetséges jelentéseként felsorolt csoportok csupán példákul szolgálnak a találmány közelebbi szemléltetésére, a találmány köre azonban egyáltalán nem korlátozódik olyan vegyületek előállítására, amelyek csupán a felsorolt csoportokat tartalmazzák Rj helyén. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy a csatolt rajz szerinti (II) képletnek megfelelő vegyületet a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő valamely halogénalkánsavval vagy annak valamely észterével