150864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolin-származékok előállítására

Megjelent: 1964. június 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG «r^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.864 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d2 RO—301 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 1—5 Eljárás új kinolin-származékok előállítására RHONE—POULENC S. A. cég, Paris (Franciaország), mint a feltalálók: Gailliot Paul vegyészmérnök, Paris és Baget Jaan Gaston vegyészmérnök, Sceaux (Seine, Franciaország) jogutódja A bejelentés napja: 1962. május 18. Franciaországi elsőbbsége: 1961. május 26. A találmány a 7-klór-kinolin (I) általános képletű (lásd a mellékélt ábrán) új származékainak, valamint ezek sóinak és az e vegyületeket hatóanyagként szabad bázis és/vagy só alakjában tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítási eljárása. Az (I) általános képletben A valamely 2—6 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó, kétvegyértékű alifás szénhidrogénláncot képvisel, Z pedig valamely heterociklusos gyök lehet, míg a vegyület piperazingyűrűje egy vagy több 1—4 szénatomos alkilgyökkel vagy fenilgyökkel helyettesítve is lehet. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek sorában különösen azok bírnak jelentőséggel, amelyekben a Z helyettesítő 7-klór-4-kinolil-, 6-metoxi-8-kinolil- vagy 2-metoxi-6-klór-9-akridilgyököt képvisel. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek előállítása a találmány értelmében az alábbi eljárásmódok valamelyike szerint történhet: 1. Valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletű vegyületet — e képletben A és Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel és a piperazingyűrű a fentebb megadott módon helyettesítve is lehet —• a csatolt rajz szerinti {III) képletű 4,7-diklór-kinolinnal reagáltatunk. Ezt a reakciót oldószer alkalmazásával vagy anélkül, kondenzálószer jelenlétében vagy enélkül folytathatjuk le; előnyös azonban ha kb. 150— 250 C° hőmérsékleten, valamely eléggé magas forrpontú szerves oldószer, pl. fenol jelenlétében dolgozunk. 2. Valamely, a csatolt rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, míg X valamely reakcióképes észter-maradékot, mint halogénatomot, kénsavészter- vagy szulfonsavészter-maradékot jelent — valamely, a csatolt rajz szerinti (V) általános képletnek megfelelő vegyülettel reagáltatjuk; az utóbbi képletben A jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, míg a piperazingyűrű a fentebb megadott módon helyettesítve is lehet. í \>'~'\'"\ Ezt a reakciót előnyösen valamely, az aromás szénhidrogének vagy a ketonok csoportjába tartozó szerves oldószerben, kondenzálószer, mégpedig valamely alkálifém-származék vagy tercier amin jelenlétében folytathatjuk le. Előnyösen az alkalmazott oldószer forrpontjának megfelelő hőmérsékleten dolgozhatunk. 3. Valamely, a csatolt rajz szerinti (VI) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, a piperrazingyűrű pedig a fentebb megadott módon helyettesítve is lehet —" valamely, a csatolt rajz szerinti (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk; ez utóbbi képletben X és A jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel. Ezt a reakciót előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, pl. aromás szénhidrogénben vagy valamely alkoholban vagy ketonban, előnyösen az oldószer forrpont jának megfelelő hőmérsékleten folytathatjuk le. Az (I) általános képletnek megfelelő új kinolinszármazékokat önmagukban ismert módszerekkel alakítjuk át savakkal képezett addíciós sóikká. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy az (I) általános képletnek megfelelő vegyületet valamely erre alkalmas oldószerben, pl. valamely alkoholban,