150855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroidok előállítására
Megjelent: 1964. július 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG -0 NJSZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.855. SZÄM Nemzetközi osztály: C 07 c6 Pl—140. ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 o 25 Eljárás új szteroidok előállítására N. V. Philips' Gloeilampenfabrieken, Eindhoven (Hollandia) Feltalálók: Reerink Engert Härmen, Wcsterliof Pieter, Schöler Fredcrik Louis, mindhárman Weesp-i (Hollandia) lakosok Ä bejelentés napja: 1959 áurilis 10 Szteroidok nagyszámú változatban ismeretesek, amelyek a helyettesítők természetében és helyzetében különböznek egymástól. A helyettesítők a ciklopentanoperhidrofenantrén-váz különböző szénatomjaihoz vannak kapcsolva. E vegyületek egy része érdekes farmakológiai tulajdonságairól nevezetes, így pl. utalhatunk hormon-hatású szteroidokra, amilyenek az ösztron-, andosztrán- és pregnán-sor tagjai. Ezek közül az először említett sor hormonjainak oly szteroid-váza van, amelyhez aromás A- és/vagy B~gyűrű tartozik, továbbá egy hidroxil-csoport a 3-helyzetben, és egy kettőskötésű oxigénatom vagy egy hidroxil csoport a 17-helyzetben. A 17-helyzetben levő oxigénatom adott esetben 17-hidroxi-17-etiniliddé lehet átalakítva. E sorhoz tartozó hormonok általában specifikusan befolyásolják az emlősállatok női funkcióit. Az aadrosztán-sorból való hormonoknak nincsenek aromás gyűrűi a szteroidvázban, de 3-helyzetű kettőskötésű oxigénatomjuk vagy hidroxil-csoportjuk van, és sok esetben e hormonok 4- és 5- vagy 5- és 6-helyzetű szénatomjai között kettőskötés van; emellett általában hidroxil-csoportjuk vagy kettőskötésű oxigénjük van a 17-helyzetben. É vegyületeknek még egy metil-csoportja is van a 10- és 13-helyzetben. Az e sorhoz tartozó hormonok rendszerint erősen befolyásolják az emlősállatok specifikus hím funkcióit. A pregnán-sor hormonjai a szteroid-váz 17-helyén viselhetnek egy -COCH2 OH, -CHOH-CH 2 OH, -CO-CH 3 vagy -CHOHCH3 csoportot, és egyes esetekben egy hidroxilcsoportot is, tartalmaznak továbbá sok esetben egy kettőskötésű oxigénatomot vagy egy hidroxil-csoportot a 3- és/vagy 11-helyzetben, és egyes esetekben a 4- és 5-szénatomok között egy kettőskötést. A 10 és 13-szénatomokhoz minden esetben egy metil-csoport kapcsolódik. E vegyületek egy részének az a sajátossága, hogy a kísérleti állatok életét meghosszabítja, ha mellékveséjüket eltávolították. Az úgynevezett progeszteron különleges helyzetet foglal el: ez a vegyület az A gyűrűben 3-oxo-/l4 -rendszert és a 17-helyzetben acetil-csoportot tartalmaz. Ebben a vegyületben is a 10-és 13-helyzetben metil-csoport van behelyettesítve. A progeszteron a terhesség lefolyását nagy mértékben befolyásoló hormon. Az utóbbi években sikerült sok más, különféle tulajdonságú szteroidszerű vegyületet szintetizálni; közülük . megemlítjük a következőket: 16-(«-aminoalkil)-4-pregnén-3-20-dion és acilszármazékai; ezek a progeszteron hatását gátolják (lásd a 2 794 815 számú amerikai szabadalmi leírást); 14-oí-hidroxil-ll-dezoxikortikoszteron és a 21-helyzetben acilezett hidroxil-vegyületek; ezek érzéstelenítő, ivarzást elősegítő, testoid, follikuloid és luteinizáló hatásúak (lásd a 2 727 911 számú amerikai szabadalmi leírást); 9«-fluor - 4-pregnén - ll/?,17x-21-trihidroxi - 3,20--diketo-tercier butilacetát; ennek az észternek a hidrokortizonacetáthoz viszonyítva erős helyi és emellett az egész szervezetre kiható hatása van (lásd a 2 736 681 számú amerikai szabadalmi leírást) ; a zJ, » 4 -3,2!0-dioxo-ll-oxo vagy ll-hidroxi-17,21-dihidroxipregnadién-21-tercier butilacetát és e vegyületek 9-fluorszármazékai a szakirodalom szerint kortizon hatásúak, de a kortizontól csökkent nátrium- vagy vízretenció által különböznek (lásd a 2 736 734 számú amerikai szabadalmi leírást); 16a-hidroxi-/l1 , 4 -pregnadién vagy e vegyületek 9(a)-halogénszármazékai; ezek a vegyületek jól
