150827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új vízzoldható klóramfenikolszármazék előállítására
Megjelent: 1964. június 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.827 SZÁM Nemzetközi osztály: Magyar osztály: C 07 c4 EE—898 ALAPSZÁM 12 q 32—34 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY t Eljárás új vízoldható klóramfenikolszármazék előállítására Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Feltaláló: Rákóczi József vegyész, budapesti lakos A bejelentés napja: 1961. október 4. A terápiás gyakorlatban jelenleg legmegfelelőbbnek tartott vízoldható injekciós klóramfenikol-készítmény az L-treoklóramfenikol - monoborostyánkősavészter nátriumsója. Előállítására a legmegfelelőbb eljárás a 150 422 1. sz. magyar szabadalomban ismertetett eljárás. Az így készült alapanyagból viszont rendkívül nehézkes módon készíthető vízoldható injekció, aminek oka egyrészt a nátriumsó igen nagyfokú higroszkóposságában, másrészt a képződött só saját bázisosságában rejlik, utóbbi nedvesség hatására a borostyánkősavészter-rész szappanosodását teszi lehetővé. képletű vegyület kíóramfenikol-szukcinát-etanolaminsót az acetonból néhány órai állás és hűtés után kapott kristálykásából szűrjük ki, majd 5'0%-os acetonból való átkristályosítással tisztíthatjuk. A dietanolamin- és trietanolamin-sók előbbinél is kedvezőbb vízoldékonyságuk miatt vizes oldatban állíthatók elő, stabilitásuk töményebb oldatban is tökéletesen megfelelő. Kísérleteink során meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy tökéletesen vízoldható, nem nedvszívó, liofilezést nagyüzemi méretben sem igénylő, teljesen neutrális, tehát a szappanosodás fenti lehetőségét kizárva, oldatban igen stabil, ugyanakkor előbbinél semmivel sem toxikusabb, eddig le nem írt új vegyületet kapunk, ha bármely eljárással, pl. a 150 422 1. sz. szabadalom eljárása alapján előállított klóramfenikol-szukcinát-félsav-félésztert poláros oldószerben, előnyösen acetonban etanolaminbázissal, előnyösen monoetanolaminbázissal reagáltatunk. A kapott Eljárásunkat az alábbi példákan mutatjuk be: 1. 1320 g oldószermentes klóramfenikol-szukcinátot (savanyú észtert) 2 1 acetonban oldunk. A vízmentesre szűrt oldathoz a semleges kémhatás eléréséig etanolaminbázist adagolunk. Ez kb. 18( 0 g etanolaminbázist jelent. Az acetonos oldatot állni hagyjuk, majd hűtjük és a kivált finom porszerű kristálykását szűrjük, majd hi-O OcN— <? \ —CH —CH —CH2 —O—C —CH 2 —CH 2 -COO ( ~' \ / | V;| . <+> HO NH —C—CHC12 NH3 O CH2 I CH2 OH
