150786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo/a, d/ciklohepta/1, 4/dién-származékok előállítására
Megjelent: 1964. március 3J. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •Ü?"-^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.788 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07-c4 KE—679 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12—q—1—13 Eljárás dibenzo(a,d)ciklohepta(l,4)dién- származékok előállítására KEFALAS A/S cég, Koppenhága (Dánia) Feltaláló: Holm Torkil, Koppenhága (Dánia) A bejelentés napja: 1961. október 10. Dániai elsőbbsége: 1960. október 12. A találmány tárgyát új eljárás képezi a rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő dibenzo-(a,d)ciklohepta(l,4)dién~származékok — e képletben Am rövidszénláncú alkilamino- vagy dialkilamino-csoportot, valamely öttagú telített gyűrűs heterociklusos amin-gyököt vagy hattagú heterociklusos amin-gyököt jelenthet, míg R hidrogénatomot, halogénamint pl. klór-, bróm- vagy fluoratomot, trifluormetil- vagy rövidszénláncú aikilcsoportot képvisel — valamint e vegyületek nemtoxikus savakkal képezett addíciós sóinak előállítására. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek és ezek savakkal képezett addíciós sói értékes gyógyszerek, amelyek a pszichoterápia területén különösen az endogén depressziók gyógykezelésében mutatnak jó hatást. Az olyan (1) általános képletű vegyületek, amelyek , képletében Am tercier aminocsoportot képvisel, korábban már ismertetve lettek, pl. az 577 057 sz. belga szabadalmi leírásban. Az e belga szabadalomban leírt módszer szerint e vegyületeket oly módon állítják elő, hogy a megfelelő dibenzo(a,d)ciklohepta(l,4)dién-5-on vegyületet valamely Am-CH2-CH 2 -CH 2 -Mg-Hal általános képletű Grignard-vegyülettel reagáltatják, majd a reakció-komplexet hidrolizáltatják és a kapott karbinolt dehidrálják. E módszer azonban bizonyos hátrányokat mutat, minthogy az említett Grignard-vegyületek nehezen hozzáférhetők és a reakció nem minden esetben megy simán végbe, minthogy a reakciókörülmények már csekély változásai is gyakran a termelési hányad számotnevő mértékű leromlását idézik elő. A jelen találmány szerinti eljárás azzal tűnik ki az ismert eljárással szemben, hogy egyrészt lehetővé teszi olyan értékes (I) képletü dibenzo-(a,d)ciklohepta(l,4)dién-származékok előállítását is, amelyek az ismert módszerekkel nem állíthatók elő, másrészt kiküszöböli az említett hátrányok legnagyobb részét. A fenilgyűrűkben aszimmetrikusan helyettesített (I) képletű vegyületek két geometriai izoméi, tehát cisz-transz izomérek alakjában létezhetnek; ezek az izomérek farmakodinamikai tulajdonságaik szempontjából hasonlóak ugyan, de nem teljesen egyformák. A fentemlített (I) általános képletben, valamint e leírásban a továbbiak során is a „rövidszénláncú alkilcsoport" kifejezés 1—3 szénatomot tartalmazó alkilgyököket, 1—3 szénatomot tartalmazó alkilgyököket jelent, amelyek akár egyenes, akár elágazó szénláncúak lehetnek. Az ilyen alkilgyökök példáiként a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, amil-, hexil-, heptil-, oktil- és hasonló gyökök említhetők. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek és savakkal képezett addíciós sóik előállítására szolgáló eljárás a jelen találmány értelmében abból áll, hogy valamely, a rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben R jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, mint pl. dietiléterben vagy tetrahidrofuránban valamely etilmagnéziumhalogeniddel hozunk reakcióba, a kapott magnézium-komplexet hidrolizáltatjuk és az így létrejövő, a rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő vegyületet dehidráljuk (vízelvonásnak vetjük alá), amikor is a rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő
