150781. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-aminopenicillánsav extrakciós úton történő elkülönítésére

Megjelent: 1964. március 33. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG <0"^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.781 SZÁM Nemzetközi osztálv: C 12 k GO—-858 ALAPSZÁM Magyar osztály: 30 h 1—8 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Eljárás 6-aminopenicillánsav extrakciós úton történő elkülönítésére Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest (75%) és BIOGAL Gyógyszergyár, Debrecen (25%) Feltalálók: Dr. Bérdy János oki. vegyész, Budapest (65%)- dr. Gyimesi József oki. vegyész, Budapest (10%), Zsupán Kálmán oki. vegyész, Debrecen (15%), Pintér László oki. vegyész, Debrecen (10%) A bejelentés napja: 1962. június 5. Ismeretes, hogy a 6-aminopenicillánsav — továbbiakban 6—APS — a kitűnő gyógyászati tulajdonságokkal rendelkező új penicillin-féleségek szintézisének fontos kulcsanyaga, ezért tiszta állapotban való gazdaságos előállítása nagy jelentőséggel bír, A 6—APS-t leginkább erjesztéses oldatokból nyerik ioncserélő műgyanták felhasználásán alapuló módszerek segítségével. A 6—APS-nek ioncserélős módszerrel történő kinyerésével foglalkozik az 1 075 799 számú német szabadalmi bejelentés, míg az 1111 778 számú, ugyancsak német szabadalmi bejelentésen alapuló eljárás szerint a 6—APS-t, előzetes acetonos tisztítás és bepáriás után közvetlenül az eredeti oldatból nyerik ki. Ezen eljárások hátránya, hogy közvetlenül csak igen híg vizes oldatokat eredményeznek, melyekből a 6—APS kinyerése az igen nagy bomlási veszteséggel járó bepáriás, vagy újabb ioncserélő gyanták felhasználásának szükségessége miatt már nem bizonyul gazdaságosnak. A 6—-APS kinyerését ezenfelül az oldatban jelenlevő szerves és szervetlen szennyezések, a kísérő penicillin és fenilecetsav viszonylag igen nagy mennyisége is erősen megnehezíti. Jelen találmány kristályos 6—APS-nek híg vizes oldatokból — így enzimes penicillinbonfás útján nyert folyadékokból, erjesztéses oldatokból, vagy más úton nyert 6—APS tartalmú oldatokból — extrakciós úton történő kinyerésével foglalkozik. Ismeretes, hogy a 6-aminopenicillánsav extrakciója vizes oldataiból különböző pfl-értékeken, vízzel nem elegyedő szerves oldószerek segítségével a 6—APS jelentékeny vízoldhatósága miatt nem oldható meg. Azt találtuk azonban, hogy a 6—APS híg vizes oldatokból meghatározott pH-intervallum betartása esetén szerves oldószerek segítségével kitűnően kivonható, ha az extrakciő elősegítése céljából meghatározott mennyiségű, bizonyos erős kapilláraktív tulajdonságokkal rendelkező vivőanyagokat alkalmazunk. A 882 276, 882 277 és 882 278 számú angol szabadalmi bejelentések tárgyát a 6—APS-nek erjesztéses oldatokból, vagy ioncserélős utón nyert oldataiból vivőanyagok jelenlétében történő extrakciója képezi. Az említett szabadalmi bejelentésekben szereplő vivőanyagok .bonyolult, elágazó láncú szekunder aminők, szulfoborostyánkősavészterek és 400 feletti molekulasúlyú, nyílt szénláncú telítetlen olajszulfonátok — nehezen hozzáférhető, körülményesen előállítható vegyületek és alkalmazásuk a 6—APS kinyerésére messzemenően rosszabb eredménnyel jár, mint a jelen találmány tárgyát képező eljárás. A 882 276 számú angol szabadalmi bejelentésben leírt eljárás alapján, a szabadalomban szereplő példák tanulsága szerint, maximálisan 37%os, de átlagosan csak 25—30%-os hozammal nyerhető, 50—-8'0%-os tisztasági fokú 6—APS. A 882 277 számú szabadalmi bejelentés szerint a kitermelés maximálisan, erősen szennyezett 6-—APS nyerése esetén 26%-ot ér el, de a 81% tisztasági'? hatóanyag csak 7,5%-os hozammal nyerhető. A 382 278 számú bejelentésben leírt eljárás szerint a 6—APS kinyerése — 78—92%-os tisztaságú ható-