150756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-szeril-dipeptidek előállítására
Megjelent: 1964. március 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG /*/&% SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.756 SZÁM Nemzetközi osztály: , Magyar osztály: C 07 c 4 OA—227 ALAPSZÁM 12 q 1—13 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Eljárás DL-szeril-dipeptidek előállítására Országos Atomenergia Bizottság Izotóp Intézete, Budapest Feltalálók: Tanács Béla, Teplán István oki. vegyészek és Márton József oki. vegyészmérnök, budapesti lakosok A bejelentés napja: 1961. szeptember 15. Az irodalomban eddig közölt legjobb módszer DL-szeril-dipeptidek előállítására (Ann. 605. 212, [1957]) a DL-szerinből több lépésben előállított karbobenziloxi-DL-szerin-azid reagáltatása a kívánt aminosavészterrel, majd a keletkezett karbobenziloxi-DL-szeril-aminosav-észter lúgos hidrolízise karbobenziloxi-DL-szeril-aminosavvá és végül ennek katalitikus dekarbobenziloxilezése a kívánt DL-szeril-dipeptiddé, Ennek a módszernek különös hátránya, hogy nagyon sok lépésből áll, igen alacsony, 12—14% kitermeléssel szolgáltatja a végterméket, továbbá, hogy az alkalmazott lúgos hidrolízis a peptid bomlásához vezethet. Mindezek alapján a módszerrel a termék iparilag nem állítható elő. Japán szerzők (Bull. Chem. Soc. Japan 30, 937 [1957]; B. P. 814 063) eljárást közöltek glicin komplex fémsók és formaldehid reagáltatásával DL-szerin előállítására. Saját eredményeink és újabb irodalmi adatok alapján azonban (Arch. Biochem. Biophys. 90, 254 [I960]) a módszer szerint nem DL-szerin, hanem C-oximetilszerin képződik. Ügy találtuk, hogy DL-szeril-dipeptideket igen jó termeléssel állíthatunk elő glicil-dipeptidek komplex fémsói, ill. komplex fémsóvá alakítható származékaik és formaldehid reagáltatásával, ha a reakciót 40—90 C° közötti hőmérsékleten enyhén lúgos közegben végezzük és az így képződő DL-szeril-dipeptíd-komplex fémsó ját erősen savas kationeserélő gyantán, vagy kénhidrogénnel megbontjuk. Eljárásunk előnye, hogy az eddig ismeretes eljárásokkal szemben kiindulási anyagként könnyen hozzáférhető glicil-dipeptideket alkalmaz. Az eljárásunk szerint előállított DL-szeril- dipeptidek tisztán nyerhető termékek végcsoportanalízisek és kromatográfiás (papír és oszlop) vizsgálatok alapján. A találmány értelmében a fenti reakciók glicildipeptidekkel általánosan megvalósíthatók, különösen jó termeléssel végezhető a glicil-glicin és glicil-DL-a-alanin esetében. A találmány értelmében a fenti reakciók mindazon fémek komplex sóival elvégezhetők, amelyek glicil—dipeptidekkel komplex fémsók képzésére alkalmasak. A jó kitermelés miatt különösen előnyös a réz komplex alkalmazása. A találmány értelmében a reakciót vizes és alkoholos közegben végezhetjük katalitikus menynyiségű anorganikus és/vagy organikus bázisok jelenlétében. Bázisként különösen hatásosak a nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, alkálifémkarbonátok és organikus tercier amin bázisok. Az optimális katalizátor mennyiség 0,1 -; 0,2 mól 1 mól dipeptid-komplex fémsóra számítva. A jó kitermelés miatt a reakciókat 70—75 C°on 1—1,5 óráig tartó melegítéssel célszerű elvégezni. A találmány értelmében valamennyi glicil-dipeptid-kcmplex fémsó esetében azonos kísérleti körülmények között végeztük a reakciókat, ezért a szeril-dipeptidek előállítására csak egyetlen példát adunk meg. Példa: 16 ml 35%-os formaldehid és 1,6 mi. piridin elegyében feloldunk 1,2 g K2 C0 3 -ot. Ehhez keverés közben 70 C°-on beadagolunk 0,02 mól
