150730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid származékok előállítására

Megjelent: 1963. november 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG Hf ^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL f 150.730 SZÁM Nemzetközi osztály: C—07—c„ ME—509 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12—o-25 Eljárás új szteroid származékok előállítására MERCK & Co., Inc. cég, Rahway, New Jersey (USA) Feltalálók: Aríh Glen E. vegyész, Fried John vegyész, Sareít Lewis H. vegyész, A bejelentés napja: 1961. október 6. USA-beli elsőbbsége: 1960, október 19. A bejelentés tárgyát új szteroid vegyületek előállítási eljárása képezi. A találmány különösen 17aifa,21-dihidroxi - 6,16-dimetil-l 1-hidroxi vagy keto-4,6-pregnadién-3,20-dion és 17alfa,21-dihidroxi-8,16-dimetil-l 1-hidroxi vagy keto-l,4,6-pregnatrién-3,2'0-dioii vegyületek, azok 9-halogén- és 21-dezoxi-származékainak, valamint 21-észtereinek előállítására vonatkozik, amelyhez kiindulási anyagként a megfelelő 17alfa,21-dihidroxi-6,16--dimetil-11-hidroxi vagy keto - 4-pregnén - 3,20--diont, ennek 9-halogénszármazékait, valamint 21-észtereit használhatjuk fel. Ezeknek az új 17alfa,21-dihidroxi-6,16-dimetil-. -11-hidroxi vagy keto-4,6-pregnadién-3,20-dion és 17alfa, 21-dihidroxi - 6,16-dimetil-ll-hidroxi vagy keto-l,4,6-pregnatrién - 3,20-dion vegyületeknek, 9-haiogénszármazékamak, 21-dezoxiszármazékainak valamint 21-észtereinek jelentős mérvű és ércékes gyulladásgátló reumaellenes, izületi gyulladás-ellenes és glukokortikoid hatásuk van. Különösen izületi gyulladás és hasonló megbetegedések gyógyításánál használhatók; kortizonhoz hasonló hatásuk folytán csekély adagokban alkalmazhatók, mimellett nem-kívánatos mellékhatásaik minimálisak. Ezek a vegyületek szemben a kortizonnal és hasonló vegyületekkel különösen nagyfokú natriuretikus hatást fejtenek ki, káliuretikus hatásuk pedig alig észrevehető, ezért diuretikumok gyanánt is jól használhatók. A találmány szerinti 17alfa,21-dihidroxi-6.16--dirnetil-1.1-hidroxi vagy keto-4,6-pregnadién-3,20r-dion és a 17alfa,21-dihidroxi-6,16-dimetil-ll-hidroxi vagy keto-l,4,6-pregnatrién-3,20-dion vegyületeknek, 9-halogén és 21-dezoxiszármazékainak, vaJamint 21-észtereinek általános képlete a következő : CH2

g OO '3 I A képletben R lehet hidrogén, hidroxil- vagy aciloxi-csoport, Rí lehet hidroxil-csoport vagy két vegyértékkel kötődő oxigén, X lehet hidrogén vagy halogénatom, mimellett az 1 és 2 helyzetű szénatom közötti szaggatott vonal azt jelzi, hogy ezen a helyen telített vagy telítetlen kötés lehet. A találmány értelmében a 17alfa,21-dibidroxi-6,16-dimetil-l 1-hidroxi vagy keto-4-pregnén-3,2'0--dion 21-észtert, vagy 17alfa,21-dihidroxi-6,16-dimetil-11-hidroxi vagy keto - 4,6-pregnadién - 3,20--dion-21-észtert vagy ezek halogén-származékait dehidrogénezzük, miáltal 4,6-pregnadién- és ill. 1,4,6-pregnatrién 21-észtereket nyerünk, majd ezeket 21-dezoxi származékaikká alakítjuk át. A kiindulási anyagként felhasznált 17alfa,21--dihidroxí - 6,16-dimetil - 11-hidroxi vagy keto-4--pregnén-3,20-dion dehidrogénezését úgy végez-