150709. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetraciklin-származékok előállítására

Megjelent: 1964. március 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •0 NJSZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.709 SZÁM Nemzetközi osztály: A 61 k Cl—396 ALAPSZÁM Magyar osztály: 30 h 1—8 Eljárás új tetraciklin-származékok előállítására American Cyanamid Company cég Township of Wayne (New Jersey, USA), mint a feltalálók: Martell Michael Joseph vegyész, Pearl River, Boothe James Howard vegyész, Montvaie és Petisi Joseph Peter vegyész, Nanuef, jogutódja A bejelentés napja: 1962. június 18. A találmány a tetraciklin-származékok sorába tartozó új vegyületeknek, közelebbről megjelölve a 7- és/vagy 9-helyzetben a tetraciklin-gyűrűben aminocsoportot tartalmazó új helyettesített aminotetraciklineknek az előállítást szolgáló eljárása. A találmány értelmében oly, a 7- és/vagy 9-helyzetben amino-csoportot tartalmazó új tetraciklinszármazékok kerülnek előállításra, amelyekben a 7- és/vagy 9-amino-csoport az alábbi általános képlethek megfelelő egy vagy két gyökkel van helyettesítve: CH /Ra \R4 ahol R3 és R4 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, éspedig hidrogénatomokat, rövidszénláncú alkilcsoportokat, aril-, . helyettesített aril-, aralkil- vagy helyettesített aralkil-csoportokat jelenhetnek. Ezek az új tetraciklin-származékok a találmány értelmében oly módon állíthatók elő, hogy valamely, a 7- és/vagy 9-helyzetben amino-csoportot tartalmazó tetraciklin - származékot, amelynek aminocsoportja ill. aminocsoportjai „in situ" is létrehozhatók, aminocsoportonkénti egy vagy két mól oly vegyülettel reagáltatunk, amely alkil-, aralkil- vagy helyettesített aralkil-csoport bevitelére képes, oly módon, hogy a bevitt csoport szénatomja az amino-csoport nitrogénatomjához kapcsolódjék. Emellett — amennyiben ez szükséges — az előbb említett reakciólépéssel egyidejűleg vagy külön műveletben az előbb említett reakciólépés termékét hidrogénnel reagáltatjuk az esetleg jelenlevő telítetlen szénnitrogén kötés redukálása, vagy pedig a bevitt alkil-, aralkil- vagy helyettesített aralkilcsoport alkil-részében esetleg jelenlevő, hidrogéntől különböző gyöknek hidrogénatommal való kicserélése céljából. Megjegyezzük azonban, hogy olyan esetekben, amikor az első reakciőlépés termékében az amino-csoport nitrogénatomjához kötött szénatomon karbonil-oxigén van jelen, akkor csupán 7- és/vagy 9-formilamino-tetraciklin lehet az a vegyület, amelyet a találmány szerinti eljárás keretében, mint a fentebb említett első reakciólépés termékét, hidrogénnel reagáltatunk. Olyan esetekben, amikor aminocsoportonként 2 mól mennyiségi arányban alkalmazzuk az alkil-, aralkil- vagy helyettesített aralkil-csoport bevitelére alkalmas vegyületet, ennek második mólnyi mennyiségét a szén-nitrogén kötés kialakítását célzó reakcióval és/vagy a hidrogénnel való reagáltatással egyidejűleg vagy külön műveletben reagáltathatjuk a tetraciklin-származékkal. A találmány tehát új eljárás az olyan új 7-és/vagjr 9-amino - tetraciklin - származékoknak az előállítására, amelyekben legalább egy aminocsoport az alábbi általános képletnek megfelelő egy vagy két gyökkel van helyettesítve: CH \R4 ahol R3 és R4 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, éspedig hidrogénatomokat, rövidszénláncú alkilcsoportokat, aril-, helyettesített aril-, aralkil- vagy helyettesített aralkilcsoportokat jelenthetnek. A találmány szerinti eljárás egyik kiviteli módja értelmében valamely, a 7- és/vagy 9-helyzetben aminocsoportot tartalmazó tetraciklin-származé-