150704. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rezepin és ajmalin kinyerésére Rauwolfiadrogokból
Megjelent: 1964. március 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG -0"*%t SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.704 SZÁM Nemzetközi osztály: A 61 k AE—129 ALAPSZÁM Magyar osztály: 30 h 1—8 Eljárás rezerpin és ajmalin kinyerésére Rauwolfiadrogokból VEB Arzneimittelwerk Dresden cég, Dresden-Radebeul, (Német Demokratikus Köztársaság) Feltalálók: Gabsch Günther, oki. vegyészmérnök, Radebeul, (Német Demokratik-is Köztársaság), Weinert Helga vegyészmérnök, Dresden, (Német Demokratikus Köztársaság), Schinske Horst, oki. vegyész, Radebeul, (Német Demokratikus Köztársaság) A bejelentés napja: 1961. november 28. Német Demokratikus Köztársaságbeli elsőbbsége: 1961. május 20. A találmány egységes drog kivonatból tiszta rezerpin és ajmalin egymáskövető elkülönítését irja elő. Utóbbi időben a rezerpin és ajmalin gyógyászati jelentősége a magas vérnyomás, szív- és egyes idegbetegségek leküzdésében növekedett. Mint tiszta alkaloida, az ajmalin egyre nagyobb figyelmei; keltett, úgy, hogy ma az ajmalin kereslet a rezerpin keresletet felülmúlja. A rezerpin elkülönítésére különböző eljárások ismertek: a legtöbb esetben alkoholos, vagy vizessavanyú extraktumokból indulnak ki. Ismertek továbbá elvan módszerek is. amelyekben a rezerpin felszabadítását a drogokban levő sóiból vizes hidrolízissel foganatosítják és a szabaddá vált bázist benzollal extrahálják. Az alkoholos extrákéi ó hátránya, hogy gyakorlatilag valamennyi, a drogban levő kísérőanyagot is magával viszi és így a legtisztább minőségű anyagok előállítását jelentősen megnehezíti. A drogok vizes-hidrolitikus feltárása csak a gyenge bázisokat érinti és szükségessé teszi, hogy az erős bázisokat a drogok erősebb alkáliákkal végzett további feltárásával és újbóli extrahálással különítsék el. Ezektől a hátrányoktól eltekintve, a szabadalmi irodalomban leírt legtöbb esetben az eljárásokkal csak „szedatív hatékonyságú frakciók" állíthatók elő. Az a kisszámú eljárás, amely a legtisztább minőségű anyagok elkülönítését írja le, rendkívül bonyolult és költséges feldolgozási lépéseket tartalmaz. Ezen túlmenően, egyik ismert eljárásban sincsen pontos termelési hányad mérleg, mert egyik esetben sem adják meg a bevitt drogok rezerpintartalmát, úgy, hogy az alkalmazott módszer hatékonysága és termelési hányad viszonyok tekintetében objektív következtetések nem vonhatók le. Ajmalint ipari mértékben előállító eljárások nem ismertek. A 19 873 számú NDK szabadalom (alkaloida komplexumok előállítására Rauwo]fia-drogokból) olyan eljárást ismertet, mely szerint a drogot alkalikus hatóanyagtartalmú vízzel elegyedő oldószerekkel, pl. aeetonnal vagy alkohollal extrahálják, a kivonatot átsavanyítják, majd vízzel nem elegyedő oldószert, pl. petrolétert vagy benzolt adnak hozzá. Ezáltal a teljes alkaloida-komplex híg-szirup formájában leválik a savas-vizes fázisból és alkaliával való kicsapás útján ismert módon feldolgozható. Jelen találmány célja, hogy egységes kivonatból egyidejűleg ajmalint és rezerpint a legtisztább alakban és gyakorlatilag kvantitatív termeléssel állítson elő. A találmány szerint megállapítottuk, hogy a 19 873 számú NDK szabadalom szerint kapott savanyú, vizes, a legfontosabb ballasztanyagoktúl megtisztított kivonat igen alkalmas tiszta rezerpin és ajmalin egyidejű kinyerésére, ha ezeket szelektíve, különböző pH-értékeknél, megfelelő oldószerekkel vagy oldószerelegyekkel egymásután extraháljuk. Ennek során azt találtuk, hogy legtisztább rezerpin előállításánál a 6,7—6,8 pH-érték éles beállítása biztosítja a legkedvezőbb eredményeket, a fent említett előkezelés után. A rezerpin extrahálására ismert eljárások benzolt alkalmaztak. Ismert továbbá az is, hogy a
