150661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos új szulfonamidok előállítására
Megjelent: 1963. november 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG Nemzetközi osztály: C 07 d 2 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.661 SZÁM FA—525 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 o 23-24 Eljárás gyógyászatilag hatásos új szulfonamidok előállítására VEB Farbenfabrik Wolfen cég, Wolfen, Kr. BiUerfeld (NDK) Feltalálók: Dr. Brand Erich vegyész, Dessau-Ziebigk (NDK), Bäselt Ekhard oki. vegyész, Halle (NDK), Iiieckhoff Kurt, oki. vegyész, Dessau (NDK) A bejelentés napja: 1962. június 7. Német Demokratikus Köztársaságbeli elsőbbsége: 1961. november 20, A találmány eljárás új szulíonamidoknak, az alábbi általános képletű 4-<4'-aminobenzoszulfonamido) - 5-halogén - 2,6-dimetil - pirimidineknek az előállítására, SO, Hal-cr N W ahol Hal halogénatomot jelent. Ismeretes, hogy a 4-(4'-aminobenzoszulfonamido)-2,6-dimetil-pirimidin (nemzetközi elnevezése: sulfisomidin) számos fertőző betegségnél igen jó gyógyhatással rendelkezik. A szükséges vérszint fenntartására és ezzel a gyógyhatás eredményességének biztosítására a sulfisomidint 4 óránként kell alkalmazni. Azt találtuk, hogy egy halogénatom bevezetése a .pirimidingyűrű 5-ös helyén a sulfisomidin kiválasztását nagy mértékben késlelteti. A találmány szerinti eljárással előállított szulfonamidok jó gyógyhatású szerek, mert lassú kiválasztásuk a szervezetből (depot-hatás) a gyakori és nagy adagban való alkalmazást, a sulfisomidinnel szemben, szükségtelenné teszik. Az új 4-(4'-aminobenzoszulfonamido)-5-halogén-2,6-dimetilpirimidineket az N1 -helyettesített szulfinamidok előállítására ismert kondenzációs reakciókkal lehet előállítani. Az eljárás szerint az CHI 3 Hal- G B HgN- C C- CB, \B/ J általános képletű vegyületeket az -302 -Hal (II) (III) általános képletű vegyületekkel kondenzáljuk, (R valamely aminocsoporttá alakítható helyettesítőt, Hal pedig halogénatomot jelent). A kondenzációt előnyösen hígító- és kondenzálószer jelenlétében végezzük, mimellett a kondenzálószer a halogénhidrogén megkötésével egyidejűleg katalizáló hatású is lehet az átalakulásra. Amennyiben a kondenzációnál a helyettesített aminopirimidin diszulfonilvegyületei keletkeznének, az egyik szulfonilcsoportot ismert módon hidrogénnel cseréliük ki, pl. híg alkáliákkal való melegítés útján. Az aminocsoporttá átalakítható R helyettesítő csoportot megfelelő módon aminocsoporttá alakítjuk át. Így pl. az acilamino-, vagy karbetoxiamino-csoportot hidrolízissel, az azo- vagy nitro-csoportot redukcióval, vagy a halogénatomot ammóniával való kezeléssel alakíthatjuk át amino-csoporttá.
