150601. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos aromás dién-származékok előállítására
Megjelent: 1963. november 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG «sr -5^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.601 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 c 6 HE—403 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 o 25 Eljárás poiiciklusos aromás dién- származékok előállítására Dr. Smith Uerchel vegyész, Wayne, Pennsylvania (AEÁ) Feltalálók: Dr. Hughes Gordon Alan vegyész, Manchester, Lancashire (Nagy-Briíannia), át. Smith Herchel vegyész, Wayne, Pennsylvania (AEÄ) Ä bejelentés napja: 1962. február 23. Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1961. február 24. A találmány szteroid közbenső termékek — mégpedig poiiciklusos aromás diének -— előállítására vonatkozik. A 600 244 számú belga szabadalom új utat tár fel a szteroidok teljes szintézisére és a szintézisben a közbenső termékek előállítására szolgáló eljárásokat ír le. Ezek (I) általános szerkezeti képletű tetraciklusois di én-keton ok, ahol mindegyik R hidrogénatomot, vagy szervéé helyettesítőt, R1 alkilcsoportot, Q metilén-, vagy etiléncsoportot jelent, az o-fenilén csoporton pedig egy vagy több helyettesítés van. Azt találtuk, hogy ezeket a teiraciíklusos dién-ketonokat nehéz tisztítani és hacsak nem kapjuk őket nagyon tiszta állapotban, viszonylag nem stabilok. Azt találtuk most, hogy ezek könnyen átalakíthatók nagyobb stabilitású származékokká, melyek mint közbenső termékek ugyancsak hasznos vegyületek a szteroidok szintézisében. Azt találtuk továbbá, hogy nam várt és a hyperlipemias állapotok kezelésében értékes terápiás tulajdonságokkal rendelkező vegyületek nyerhetők a di én-keton ok ezen származékokká történő átalakításával. Évek óta ismeretes, hogy az arterioszklerózis betegség a vér magas koleszterin koncentrációjával függ össze. A vér koleszterin koncentrációját lecsökken thetj ük oly módon, hogy az arterioszklerotikuis betegeket ösztrogériekkel kezeljük, ez: azonban csak feminizálódás árán érhető el. Ennek megfelelően a kutatók számos kísérletiét végeztek, hogy olyan ösztrogérnszerű anyagokat találjanak, melyeknek vérkoleszterin-csökkentő sajátsága nagyobb, mint a természetes ösztrogének feminizáló tulajdonsága és amelyek ezért bizonyos ígéretet nyújtanak az arterioszklerózis kmnuzd'o nu 17ek h ' .s u< kiu t ! ai " . boo .f i- | IJi, in T ieu i le alii au \ e o v i ct Hl u TN h -( . dim At ír pl nli i I J 1 lul | / h o -> v dzi cf /i it \ ( a a i l ni i' i U ^ ) L < II ll J 1 l ' í -rii u 1 nr i iV T|] lf ' toi 1 'íVt oijl'1'• k /eli ''p-> hol i i ii7 p«Tyr f(a s -J ^ >n'i 'I ll >IP' i 1 ii ' \ ' e - \ , i < < >kbl) c • 1( 'e * s P r v ! II' 1| * P I] I1 lO hí..id.. k.p.lfc i..... i ' l1 l 1 IH Ts ^ OH1 l ki. I 1 la di« zolo 1 ^ , ^ (M it i( u non ikiiisi), ü n i<. ditiA ^"•\ ik U ^ <li i i do no' \ ij J" •hyt P' dk V ) M H ' ' i i V< T va»v elderi-ssopoitiu |Ut- u a' " i' i"ii - nőit helvette^it-\' , Vh~i rt. ím.' i o1 1 "• ^ i "ifdrsi+uik 'i)n a keto" Icnhini1 <-orjoil|ii hi 7 ximeti'< i csonort-ta v agv ol\an MST|/O t a alakújuk af imelv a 1 a) boni 1 - vi"-' hidroxdr a innak liven c sopi i d r a ilakitiido ,/aimazeki Az egyik ilyen eljárásnál a. dién-keton pl. .bórhidriddel, vagy litiumalumíniumhidriddel szelektíven, a megfelelő karbinollá {mely hidroximetilén csoportoit hordoz) redukálódik. Az ilyen redukcióval kapott katfbinol, ha kell, ezt, követően savval, sav.anhidridd.el, vagy savhalogéniddal észterré alakítható át: az észterező gyök pl. valamely szerves savgyök, főleg karbonsavgyök — így ecetsav-, propion- vagy benzoésavgyök lehet. Így a hidsroximetilén csoport aciloxismetüén csoporttá acileződik. amelyből, a hidroximetilén csoportot hidrolízissel alakíthatjuk vissza. A nem észterezett
