150598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, élettani hatással rendelkező heterociklusos vegyületek előállítására
Megjelent: 1963. november 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRAS D ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Q ó T cl 5 150.598 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d 4 GO—826 ALAPSZAM Magyar osztály: 12 p 1—5 SZOLGALATI TALÄLMÄNY Eljárás új, élettani hatással rendelkező heterociklusos vegyületek előállítására Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Dr. Toldy Lajos (50%), dr. Borsy József (35%)» dr. Fekete Márton (15%) A bejelentés napja: 1961. szeptember 5. A találmány az I általános képletű új heterociklusos vegyületek és kvaternér származékaik előállítására vonatkozik. Az I képletben X jelentése: S, SO, SO2, —CH2— —ena —, _CH=CH—, CH2. A, B jelentése: hidrogén, halogén, alkil, aralkil, alkoxi, ariloxi^trifluormetil, tioalkil, acil, alkilszulfonil, arilszulfonil. A és B jelenthetnek azonos vagy különböző szubsztituenseket. Z jelentése: kétértékű egyenes vagy elágazó szénlánc, pl. —CH2—CH2—, —CH9—CH2—CHo—, -CH2—CH—ch2— stb. ch3 —N(CH2)n jelentése: telített vagy telítetlen gyűrűs amin, ahol n=6, vagy ennél nagyobb egész szám, pl. hexametilénimino, heptametiléniminocsoport stb. emellett a gyűrű egyéb heteroatomot is tartalmazhat, továbbá szubsziituálva is lehet. Fenti I általános képletű új heterociklusos vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. így nyugtató, antihisztamin, antiemetikus, vérnyomáscsökkentő, görcsoldó hatásúak, ill. más vegyületek élettani hatását fokozni képesek. emellett toxicitásúk csekély. Az I általános képletű vegyületeket a gyógyászatban előnyösen nem toxikus .savakkal képzett sóik formájában alkalmazzuk. Ilyen savak lehetnek pl. maleinsav, fumársav, benzoesav, aszkorbinsav, borostyánkősav, bisz-metilénszalicilsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, eceteav, propionsav, borkősav, szalicilsav, citromsav. teofillinecetsav, sósav, foszforsav, stb. A találmány szerinti I általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy: a) valamely II általános képletű heterociklusos vegyületet valamely III általános képletű aminnal vagy annak sójával kondenzálunk, ahol A, B, X, Z, n jelentése a fenti, Y pedig reakcióképes észtermaradékot, mint pl. halogénatomot, kénsavésztert, alifás vagy aromás szulfonsav-II III A reakció oldószerben vagy oldószer nélkül, valamely kondenzálószer jelenlétében vagy anélkül folytatható le. Oldószerként előnyösen valamely aromás szénhidrogén (pl. toluol, vagy xilol), észter (pl. etilacetát) vagy terciér amid (pl. dimetilformamid) alkalmazható, célszerű emellett valamely kondenzálószer jelenlétében dolgozni. A.z utóbbi előnyösen valamely alkálifém vagy alkálifém-származék (mint pl. hidrid, amid, hidroxid, alkoholét. fémalkil vagy fémaril) lehet. Különösen előnyös e célra fémnátriumot, vagy -káliumot, nátriumamidot, nátriumhidroxidot vagy káliumhidroxidot (por alakban), litium- vagy nátrium
