150586. lajstromszámú szabadalom • Eljárás axonális blokkoló hatású kvaternér vegyületek előállítására
Megjelent: 1963. november 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG «x\>SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.586 SZÁM Nemzetközi osztály: C—07-do EE—893 ALAPSZÁM Magyar osztály: '12-p-ll—18 SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás axonális blokkoló hatású kvaternér vegyületek előállítására Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Feltalálók: Dr. Nádor Károly, dr. György Lajos, és dr. Dóda Margit, a Magyar Tudományos Akadémia Kísérleti Orvostudományi Kutató Intézet Gyógyszerkutatási Osztályának kutatói A bejelentés napja: 1961. szeptember 6. Erős ganglionblokkoló hatású vegyületeket állíthatunk elő, ha tropeineket (a tropán 3-alfa- vagy 3-béta-ol észtereit), vagy ezek szubsztituált származékait, vagy tropint olyan ara lkü-halogenidékkel hozzuk reakcióba, melyek p-helyzetben egy alkil-, aril-, vagy halogén-csoporttal vannak helyettesítve (143 935, 144 335, 145 663, 149 379 sz. magyar, 1 062 704 sz. német, 2 833 773 sz. USA szabadalmak). Ezen vegyületek egy része a ganglion-blokkoló hatás mellett kolinergbénító, antiacetilkolin hatásokkal is rendelkezik. Ezzel szemben meglepő módon azt találtuk, hogy ha kvatemerező aralkil-csoportként p-helyzetben cikloalifás gyökkel szubsztituált csoportot alkalmazunk, váratlanul axonális blokkoló hatás jelenik meg. Eljárásunk szerint °H 2 8-CH c&, OH /-/ általános képletű kvaternér tropeineket, amely képletben R a tropánvázat tetszés szerinti szénatomon helyettesítő egy, vagy több szubsztituenst, előnyösen alkil-, hidroxi-, alkoxi-, aciloxi-, karboxi-, karbalkoxi-csoportot, vagy csoportokat, melyek egymás között 'különbözők is lehetnek, vagy 6,7 szénatomokhoz kapcsolódó epoxihidat, Rí egyenes vagy elágazó alkil-, vagy aralkil-gyököt, R2 hidrogént, vagy az N-hez szín (alfa), vagy anti (béta) helyzetben álló alifás, cikloalifás, aromás, aralkil-, vagy heterociklusos savgyököt, vagy valamely hidroxi-sav (pl. mandulasav vagy tropasav) származékát, melyek a gyűrűn további szubsztituenseket is hordozhatnak, R' 3—8 szénatomszámú cikloalifás gyököt, amely adott esetben 1 vagy több tetszés szerinti helyzetű alkilszubsztituenst is hordozhat, X pedig aniont, előnyösen halogént, vagy metánszulfonil gyököt jelent, vagy úgy állíthatunk elő, hogy valamely
