150558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj 4-aza-tioxantén-származékok előállítására
Megjelent: 1963. szeptember 30.. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.558 SZÁM Nemzetközi osztály: SA—1399 ALAPSZÁM Magyar osztály: C 07.d4 . 12 p 1-5 Eljárás új 4-aza-tioxantén-származékok előállítására SANDOZ A. G. cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Dr. Juclcér Ernst vegyész Ettingen (Baselland), dr. Ebnöther Anion vegyész, Basel A bejelentés napja: 1961. december 6. Svájci elsőbbsége: 1960. december 8. A találmány a rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új 4-^aza-tioxantén-származékoknak és e vegyületek savakkal képezett addíciós sóinak az előállítására szolgáló eljárás; az (I) képletben Rj, R2, R3, Rs & R 7 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkücsoportot jelentenek, R4 és R5 mindegyike egy-egy rövidszénláncú alkücsoportot, vagy pedig a kettő együtt egy alkilénláncot képvisel, mely utóbbi adott esetben egy oxigénatommal vagy egy helyettesítőként rövidszénláncú alkücsoportot hordozó nitrogénatommal meg is lehet szakítva; vagy,pedig az Rí, R2 és R3 helyettesítők közül kettő hidrogénatomot jelent, a harmadik pedig az R4 helyettesítővel együtt egy 2—4 szénatomot egyenes láncban tartalmazó alküénláncot képvisel, mimellett ez esetben R5 egy rövidszénláncú alkücsoportot jelent. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy valamely, a rajz szerinti -{II) általános képletnek megfelelő 4-aza-tioxantont — ahol R6 és R7 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely, a rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő szerves fémvegyülettel — e képletben Rí—R5 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, Me egy kétvegyértékű fématomot, Hal pedig klór-, bróm- vagy jódatomot jelent — hozunk reakcióba és a kapott reakcióterméket a rajz szerinti (IV) általtános képletnek megfelelő 9-hidroxi-4-aza-tioxanténnszármazékká — ahol Rí—R7 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — hidrolizáljuk, ez utóbbti terméket azuán, vízlehasitó szerekkel kezeljük és adott esetben az így kapott (I) általános képletű vegyületet önmagában ismert módon sztereoizomér alakjaira bontjuk szét és/vagy valamely savval képezett addíciós sójává alakítjuk ál. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivitele pl. az alábbi módon történhet: Éterrel vagy te trahidrofuránnal felülrétegezett magnéziumforgácshoz valamely bázisosan helyettesített halogénalkü-származék éterrel vagy tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. Bázisosan helyetteesített halogénalkil-származékként a találmány értelmében olyan vegyületek kerülhetnek alkalmazásra, amelyekben az arrúnocsoport három szénatom választja el a halogénatomtól; ilyen vegyületek pl. a következők: dimetilamino-propilklorid, 3-dimetüamino-butilklorid, dietilamino-propilklorid, dietüamino-propilbromid, gamma-klórpropü-piperidin, gamma-jódpropü - piperidin, gamma - klórpropil - pirrolidin, gamma-brómpr opil-pirrolidin, 1 -(gamma-klórpropü)-4-metil-piperazin, gamma-klórpropil-morfolin, 2-metü-3-piperidino-propüklorid, l-metü-4-klór-piperidin, l-metü-piperidü-<3)-metilklorid, 1-metil-pirrolidil^(3)-metilklorid, 1 -metil - piperidü-(2)-etilklorid vagy l-metü-pirrolidü-(2)-etüklorid. ' A Grignard-vegyület képződését célszerűen kis mennyiségű etilénbromid, etilbromid vagy metüjodid, vagy pedig egészen csekély mennyiségű jód hozzáadásával segíthetjük elő. A reakcióelegyet adott esetben a reakció teljessé tétele céljából visszacsepegő hűtő alatt hevíthetjük. Magnéziumforgács helyett a fenti reakcióhoz Gilman-féle réz-magnézium-ötvözetet is alkalmazhatunk. Az így elkészített Grignard-oldathoz azután hozzáadjuk a megfelelő (II) képletű 4-aza-tioxanton-származékot és az elegyet célszerűen
