150487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 4-benzodiazepin-származékok előállítására

Megjelent: 1963. szeptember 30. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •#• -»&• SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.487 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d2 HO—736 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 6-10 Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására F. Hoffmann—La Koche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel, (Svájc), mint a feltalálók: Keller Oscar, Clifton (USA), Steiger Norbert, Nutley (USA) és Sterbach Leo Henryk, Upper Montclair (USA) jogutódja A bejelentés napja: 1960. december 9. Amerikai Egyesült Äl!amok-beli elsőbbsége: 1960. június 27. A találmány eljárás s c£t általános képletű 1,4-benzodiazepkHszármazékok előállítására, ahol R és Rí hidrogén- vagy kis szénatomszámú alkilgyököt, R2 hidrogén- vagy halogéngyököt, R3 és R4 hidrogén-, halogén-, amino-, kis szénatomszámú acilamino- vagy nitrogyököt jelent, de R3 és R4 közül legalább az egyik nitrogéntartalmú gyököt jelent. A kis ezénatoimszámú alkilgyök egyenes- vagy elágazó láneúak, mint metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, t. butil-, amil-, hexilgyök lehetnek. A halogének közül mindkét benzolgyűrűban előnyöse klór és a brám alkalma ziható. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy az R X II. MPC 0^CH""BJI általános képletű benzoíenon-származékot — ahol R, Rí, R2, R3 és R4

jelentése a fentiek szerinti és X halogéngyököt jelent — ammóniával, kívánt esetben közömbös oldószerben, kezeljük, majd a kapott terméket nitrálhatjuk, a nitrocsoportokat aminocsoportoíkká redukálhatjuk -és az utóbbiakat acilezhetjük. Az ammonias kezelés a-amino-acilamido vegyületen át vezet, amelyet kívánt esetben elkülöníthetünk. Ez a vegyület hő hatására zárt gyűrűs vegyületté alakítható át. Az anyag megolvasztásával vagy közömbös oldószerben, mint piridinben végzett hevítésével dehidratálást érhetünk el. A nitrálást salétromsavval végezhetjük, amikor is egy vagy két nitroesoport vezethető be ily módon. A nitrocsoportok redukálását célszerűen katalitikusan Raney-nikfcel jelenlétében hajthatjuk végre. Az aminoicsoportra acilcsoportot kapcsolhatunk, ha savamhidriddel, pl. kis szénatomszámú alkánsavanhidriddel, mint ecetsavanhidriddel reagálunk. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt aeilezett benzofenont a megfelelő 2-amino-Hbenzofenonból állíthatjuk elő, ha ezt a-halogén-acil-halogeiniddel, mint klóraeetilkloriddal hozzuk reakcióba. Az aminocsoporton 2-helyzetben szubsztituált vagy nemszuibsztituált 2-amino-Hbenzofenoinok némelyike új. E vegyületek előállításának módszere a közölt példákból válik világossá, amelyek a szintézis részleteit is tartalmazzák. A találmány szerinti eljárással kapott vegyületek nyugtató, izomernyesztő és görcsoldó hatásúak. Feszültségi állapotok enyhítésére is használhatók. A vegyületek úgy adagolhatok, hogy