150478. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta16-pregnen-20-on származékok transz-oximjainak előállítására
Megjelent: 1963. szeptember 30 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG «r \j-SZA BADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.478 SZÁM Nemzetközi osztály: C—07—c6 GO—827 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12—0—25 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Eljárás 4' 6 -pregnen-20-on származékok transz-oximjainak előállítására Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: dr. Magyar György és dr. Bite Pál A bejelentés napja: 1961. október 3. Pótszabadalom a 149 679 I. sz. törzsszabadalomhoz A 149 679 1. sz. törzsszafoadalmunkban eljárást ismertettünk A' 6 -príegnen~20-on származékok transz-oximjainak előállítására szteroid-szapogemnek, például dioszgenin, vagy szteroid-alkaloidok, például szolaszodin, itomatidin, ismert módon való acilezése, izamerizálása, oxidációja és hasítása útján nyert, nyers A' 6 ^pregnen-20-on származékokat tartalmazó reakcióelegyből oly módon, hogy a reakcióelegyet hidroxilamin^klórhidrát és kristályos nátriumacetát oldatával reagáltatjuk és a terméket ismert módon elkülönítjük. További vizsgálataink során arra a felismerésre jutottunk, hogy a A' 6 -pregnen-20-on származékok transz-oximjait igen tisztán és jó kitermeléssel kaphatjuk meg, ha szteroid-szapogeninek, például dioszgenin, vagy szteroidHalkaloídok, például szolaszodin, tomatidin, ismert módon való acilezése, izoniarizálása és oxidációja útján nyert, hosszúláncú észter-csoportot (aciloxi- vagy acilaminoizokaproiloxi) tartalmazó szteroid oldatához az oxidációhoz használt krómsav feleslegének alkohollal történő előzetes vagy egyidejű elbontása mellett 1—3 mól, célszerűen, 2,5 mól hidroxilaminklórhidrátot és 2—6 mól, célszerűen 5 mól kristályos nátriuimacetátot (CHsCOONa-H^O) adunk és az oldatot melegítjük vagy forraljuk, amikor is a termék kristályosan kiválik. Ily módon a hasítást és az oximképzést egy műveletben hajtjuk végre. A hidroxilamin-klóirhidrát és a kristályos nátriumacetát beadagolása a krómsav feleslegének alkohollal történő elbontása után vagy magában a krómsav feleslegének elbontására szolgáló alkoholban oldva, eszközölhető. Eljárásunk előnye, hogy a lebontás során, az oxidáció után kapott reakcióelegyből közvetlenül állítjuk elő jó kitermeléssel a megfelelő zl16 -pregnen-20-on származékok transz-oximjait azáltal, hogy a hasítást és oximképzést egyidejűleg kivitelezzük, sőt az eljárás egyik kiviteli változatában még az oxidációhoz használt krómsav feleslegének elbontása is e művelet során történik. Eljárásunk kivitelezését a következő példák szemléltetik: Példák: 1. 10 g (0,i024 mól) 194—200 C° olvadáspontú szolasizodint ismert módon acilezünk. izomerizálunk és oxidálunk. Az oxidáció végrehajtása után még jelenlevő krómsav felesleget metil-, vagy etilalkohollal elbontjuk. Ezután 2,53 g (0,036 mól) hidroxilamin-klórhidráitot és 10 g (0,074 mól) kristályos nátriumacetátot adunk az oldathoz, majd néhány órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a reakcióelegyet, ezt követőleg 3 órán keresztül forraljuk, utána a szobahőmérsékletre hűtjük. Ezután az oldatot 12 órán át 0 C°-on állni hagyjuk, majd a keletkezett csapadékot szűrjük és 6.X10 ml 80—90 C°-ofi vízzel mossuk. A terméket 80—90 C°-om szárítjuk. A kapott termék 4,4—4,5 g, olvadsápontja 210—217 C°, forgatása [<%>= —39,9° (c = 2, kloroform). A szols szód inra számított termelés 50%. 2. Az 1. sz. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 2,53 g hidroxilainin-klórhidrát és 10 g kristályos nátriumacetát egymással
