150445. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolin-származékok előállítására

Megjelent: 1963. szeptember 30. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •0 "O SZABADALMI LEÍRÁS OKSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.445 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d. UI—82 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 6—10 Eljárás új kinolin-származékok előállítására Rhone—Poulené S. A. cég, Paris (Franciaország), mint a feltalálók, Gailliot Paul vegyészmérnök, Paris és Gaudechon Jacques vegyészmérnök, Sceaux (Seine) jogutódja A bejelentés napja: 1961. december 29. Franciaországi elsőbbsége: 1961. január 3. A találmány a rajz szeriinti (I) általános kópletű új bisz-l,4-[(7'-klór-kinolil-4')-amiin:0-alkil]-piiperazinok, valamint e vegyületek sói előállítására szolgáló eljárás; az (I) általános képletben A valamely kétvegyértékű, egyenes- vagy elágazó szénláncú, 2—6 szénatomot tartalmazó alifás szénhidrogén-láncot jelent. A találmány körébe tartozik továbbá a fenti (I) általános képletnek megfelélő vegyületeket szabad bázis vagy só alakjaiban hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is. Az (I) általános képletnek megfelelő új származékok előállítása a találmány értelmében az alábbi módszerek valamelyikével történhet: 1. Valamely, a rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő bißz-l,4n(amino-alkil)-piperazin — e képletben A jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reagáltatása a rajz szerinti (III) képletű 4,7-diklór-kinolimnal. Ez a reakció oldószer felhasználásával vagy anélkül valamely kondenzálószer jelenlétében vagy anélkül folytatható le, előnyösen oly módon járhatunk el, hogy a reagáltatandó anyagok elegyét valamely magas forrpontú szerves oldószerben, pl. fenolban 150—2'ö0 C° körüli hőmérsékletre hevítjük. 2. Valamely, a rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő vegyület — e képletben A jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, míg X valamely reakcióképes észter maradékát, pl. halogénatomot vagy pedig kénsavésztervagy szulfonsavészter-maradékot jelent — reagáltatása piperazinnal. Ez a reakció előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves közegben, pl. aromás szénhidrogénben, valamely . alkoholban vagy ketonban, célszerűen az oldószer forrpontjának megfelelő hőmérsékleten folytatható le. 3. Valamely, a rajz szerinti (V) általános képletnek megfelelő piperazin-származék — e képletben A és X jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reagáltatása a rajz szerinti (VI) képletű 4-arnino-7-klór-kinolinnal. Ez a reakció valamely oldószerben vagy anélkül, kondenzálószer jelenlétében vagy éneikül folytatható le. Előnyösen úgy járhatunk el, hogy a kinolin-származékot feleslegben alkalmazzuk (amikor is ez egyben kondenzálószerként is szerepel) és valamely oldószer jelenlétében dolgozunk. 4. Valamely, a fent említett (IV) általános képletnek megfelelő vegyület reagáltatása valamely, a rajz szerinti (VII) általános képletnek megfelelő 4-(piperazino-alkilamino)-7-1klór-kinolinnal(ez utóbbi képletben az A jelentése szintén megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel). E reakció előnyösen valamely, az aromás szénhidrogének vagy a ketonok csoportjába tartozó szerves oldószerben folytatható le, kondenzálószerként valamely alkálifém származékot vagy tercier amint alkalmazva. A reakciót célszerűen az oldószer forrpontjának megfelelő hőmérsékleten folytatjuk le. Az (I) általános képletnek megfelelő új kinolinszármazékokat önmagukban ismert módszerek alkalmazásával savakkal képezett addíciós sókká alakítjuk át. E sók előállítása valamely savnak az (I) képletű vegyülettel, erre alkalmas oldószerben, pl. alkoholban, éterben, ketonban vagy vízben való reagáltatása útján történhet; a képződött só — esetleg az oldat bepárlása után — leválik, elkülönítése szűréssel vagy dekán tálassal. hajtható végre.