150444. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fentiazin-származékok előállítására
Megjelent: 1963. szeptember 30. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •w N> ADALMI LEÍRÁS Nemzetközi osztály: C 07 d 4 OKSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.444 SZÁM UI—80. ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 1-5 Eljárás új fentiazin-származékok előállítására Rhone—Poulenc S. A. cég, Paris (Franciaország) Feltalálók: Jacob Robert Michel vegyészmérnök, Ablon-Sur-Seine és Robert Jaques Georges vegyészmérnök, Gentilly A bejelentés napja: 1961. december 14. Franciaországi elsőbbsége: 1961. január 14. Fótszabadalom a 149 924 lajstromszámú törzsszabadalomhoz A 149 924 lajstromszámú törzisßzabadalom'ban eljárást ismertettünk a rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új fentiazin-származékok előállítására; a képletben X hidrogén- vagy halogénatomot, vagy pedig alkil-, alkoxi-, acil-, alkoxikarbonil-, alkiltio-, alkánszulfonil-, dimetilszulfamil-, ciano- vagy trifluormetil-csoportot jelent, ahol a fenti különböző csoport okban esetleg jelenlevő alkilgyökök legfeljebb 4 szénatomot tartalmaznak ; A valamely kétértékű telített szénhidrogéngyököt jelent, amely elágazó vagy egyenes szénláncú lehet, 2—4 szénatomot tartalmazhat és oly módon kapcsolódik a vegyület többi részeivel, hogy a két nitrogénatomot legalább két szénatom válassza el egymástól; n az 1, 2, vagy 3 számot jelenti. Leírja a törzsszabadalom az (I) képletnek megfelelő vegyületek sóinak és kvaterrtér ammóniumszármazékainak az előállítását is. A törzsszabadalom leírása szerint az (I) képletnek megfelelő vegyületek előállítása oly módon történik, hogy valamely a rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő fentiazin-származékok valamely, a rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő piperidin-származékkal kondenzál tatunk; e képletekbein Z valamely reakcióképes észter-maradékot, mint pl. halogénatomot vagy kénsavészter- vagy szulfonsavészter-maradékot, pl. metán-Kzulfoniloxi- vagy p-toluolszulfoniloxi-gyököt jelent, a többi általános jel jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel. A törzsszabadalomban leírt vegyületek érdekes farmakodinamikai tulajdonságokat mutatnak; e termékek elsősorban a központi idegrendszerre hatnak és különösen mint aníiemetikus (hányás! inger-ellenes) szerek mutatnak jó hatást. Emellett ezek a vegyületek fokozott analgetikus (fájdalomcsillapító) hatással is rendelkeznek. A törzsszabadalomban olyan vegyületeket írtunk le közelebbről, amelyek (I) képletében az X helyettesítő metoxi^osoportot képvisel. Azt találtuk, hogy különösen előnyös tulajdonságokat mutatnak a fenti szempontokból az (I) általános képlet alá eső oly vegyületek, amelyek képletében X hidrogén- vagy klóratomot, vagy pedig trifluormetil-, ciano-, metiltio- vagy dimetilszulfamil-csoportot, az A kétvegyértékű gyök az alábbi csoportok valamelyikét —(CH2 ) 3 —, — CH2 —CH~-CH 2 CH3 -CH2 — CHCH3 jelenti, n pedig 1. Az ilyen vegyületeknek a találmány szerinti előállítási módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik: 1. példa: 17,2 g S-trifluormetil-rO-ÍS-klórpropi^-fentiaziint és 7,2 g 4-hidroxi-4-hidroximetil~piperidint 250 ml vízmentes etanolban, 5,3 g vízmentes por alakú nátrium karbonát jelenlétében 18 óra hosszat hevítünk visszaesepegő hűtő alatt. Ezután további 2.65 g nátríumkarbonátot adunk hozzá és további
