150351. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos vegyületek előállítására

Megjelent: 1963. július 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •#""»&• SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.351 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d2 SA-1389 ALAPSZÁM Maeyar osztály: 12 p 6-10 Eljárás új heterociklusos vegyületek előállítására SANDOZ A. G. cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Dr. Jucker Ernst vegyész, Ettingen (Baselland), dr. Süess Rudolf vegyész Rheinfelden A bejelentés napja: 1961. október 30. Svájci elsőbbsége: 19G0. október 31. A találmány a rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új heterociklusos vegyületeknek, valamint ezek szervetlen és szerves savakkal képezett sóinak előállítására szolgáló eljárás. Az (I) általános képletben Rí hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilgyököt vagy pedig benzilgyököt jelenthet, míg R2 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, vagy pedig rövidszénláncú alkil- vagy alkoxicsoportot képvisel. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történhet, hogy valamely a rajz szarinti (II) általános képletnek megfelelő helyettesített szukcinimidet — e képletben R] jeleintése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely, a rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő vegyülettel — e képletben R2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reagáltatunk valamely alkalikus kondenzál ószer jelenlétében; kondenzálószerként előnyösen a reakcióban résztvevő (II) képletű bázisnak egy második mólnyi mennyiségét alkalmazzuk. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületeket az eddigi szakirodalom nem isimerteti. Ezek a vegyületek szobahőmérsékleten színtelen, szilárd kristályos anyagok, amelyek a szokásos szerves oldószerekben, mint pl. metanolban, etanolban, acetonban, benzolban stb. könnyen oldódnak. Szervetlen és szerves savakkal állandó, szobahőmérsékleten kristályos sókat képeznek. Ezek az új vegyületek részben értékes farmakodinamikai tulajdonságaikkal tűnnek ki, különösen a perifériás és központi idegrendszerre gyakorolt hatásukkal, amely pl. nyugtató hatásban, a narkózis fokozásában és a görcs-küszöb emelésében nyilvánul meg. Emellett ezek a vegyületek gátolják patkányokon a feltételes menekülési reakciót, valamint a feszültség esetén fellépő emocionális reakciókat; ugyancsak gátolják az egerek spontán aktivitását, valamint a kísérleti állatok amfetamin adagolása által kiváltott izgalmi állapotát. Egyes ilyen vegyületek a gyógyászatban jól felhasználhatlak, különösen neuroleptikus hatású szertként különféle izgalmi szindrómák gyógykezelésében; más ilyen vegyületek pedig közbenső termékekként használhatók fel gyógyszerhatású vegyületek előállítása során. A (III) általános képletnek megfelelő, részben eddig ismeretlen kiinduló anyagok előállítása pl. a következő módon történhet: 800 ml atosz. toluolt és 141 g (1,05 mól) alumíiniumkloridot egy lombikban összekeverünk és jeges vízzel való hűtés útján 15° hőmérsékletre hűtjük. Ezután további jeges vizet hűtés közben 141 g (1 mól) gamma-klórvajsav-kloridot csepegtetünk olyan gyorsan hozzá, hogy a hőmérséklet közben állandóan 15° és 20° között maradjon; e hozzáadás kb. 20 percet vesz igénybe. A reakcióelegyet további 20 percig keverjük ugyanezen a hőmérsékleten, majd jégre öntjük. 40 ml tömény sósavat adunk ezután hozzá, lehűtjük és többször extraháljuk éterrel. Az egyesített éteres kivonatot háromszor mossuk híg nátriumkarbonátoldattial, majd kalciumkloridon szárítjuk és az étert ledesztilláljuk. A maradékot nagyvákuumban egyszer desztillálva oly tisztaságú terméket kapunk, amely a további reakciólépéshez megfelelő minőségű. Analízis céljaira még egyszer desztilláljuk a terméket nagyvákuumban; az így nyert tiszta 4-klóir-p-metil-butirofenon 0,07 mm Hg-oszlop. nyomás alatt 109°-on forr, 20 1,5414.