150346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás elnyújtott hatású b12-vitaminkészítmények előállítására

Megjelent: 1963. július 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG -tű? -«&• SZABADALMI LEÍRÁS OHSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.346 SZÁM Nemzetközi osztály: Magyar osztály: C 12 k OA-230 ALAPSZÁM 30 h 1-8 ' Eljárás elnyújtott hatású B12

-vitaminkészítmények előállítására N. V. Organon cég, Oss (Hollandia) Feltaláló: de Vries Jan Willem vegyész, Oss (Hollandia) A bejelentés napja: 1981. október 6. Hollandiai elsőbbsége: 1980. október 7. Amióta Rickes és munkatársai, valamint Lester Smith 1948-ban a B-vitamint először elkülönítették, számos módszert dolgoztak már ki e vitaminnak a májkészítményekiből, valamint a vitamin felépítésére képes mikroorganizmusokkal nyert fermentációs közegekből való elkülönítésére és tisztítására. A Bi2-vitamin parenterális alkalmazás esetén már igen kis adagokban igen észrevehetően javítja a vérképet és a neurológiai zavarokat a vészes vérszegénységben szenvedő betegeknél. Használják továbbá a Bi2-vitamint a vérszegénység egyéb válfajainak gyógykezelésére, valamint neuritiszes anorexia, diabetikus neuropátia, virushepatitis, sclerosis multiplex, osteo-arthritís, herpes zoster, trigeminus-neuralgia és psoriasis gyógykezelésére is. Azt tapasztalták, hogy e vitamin egyszeri igen nagy adagban történő beadása nem ad olyan hatást, mely nagyságában arányos lenne a kisebb, pl. 10 meg nagyságú adagok által eléírt hatással, emellett az ilyen nagy adagok hatása ne>m tart hosszú ideig, minthogy az így beadott B]2-vitamin nagyohb része már .közvetlenül a beadás után változatlanul kiválasztásra kerül a vizelettel, mielőtt a szervezet azt felvehetne; így ezt a vitamint sokszor megismételt kis adagokban kell alkalmazni olyan esetekben, amikor kívánatos, hogy hosszú időn át magas B 12-vitamin szintet tartsunk. fenn a vériben, mint pl. a vészes vérszegénység, a gyengén tápláltság súlyos esetei és a sclerosis multiplex gyógykezelése esetén. Bár az igen nagy adagok alkalmazása esetén a szükségessé váló injekciók száma csökkenthető, még így sem kerülhető el a megismételt injekciókkal járó kényelmetlenség, valamint az értékes vitaminnak nagyrészben történő kiválasztása útján előálló veszteség; ezért igen nagy szükség van a gyógyászatban oly B ^-vitaminkészítményekre, amelyek tartósan elnyújtott hatás kifejtésére alkalmasak. Azt találtuk, hogy a Bi2-eBoportfoeli vitaminok oly komplexeket képeznek az 1—3 szénatomot tartalmazó karbonilvegyületekből és többértékű fenolokból nyert kismolekulájú, jól definiált kondenzációs termékekkel, amelyek az állatkísérletek során erősen elnyújtott hatást mutatnak. A találmány szerinti új B12-vitaminkészítményeket tehát az jellemzi, hogy hatóanyagként a B12-csoportbeli vitaminnak az említett kismolekulájú kondenzációs termékkel képezett, vízben oldhatatlan vagy kevéssé oldódó komplexét tartalmazzák. Az említeti kondenzációs termékek vízben oldhatatlanok vagy csak kevéssé oldódnak, ellenben alifás vagy aromás alkoholokban oldhatók; e kondenzációs termékek a kobalaminokkal vízben oldhatatlan vagy kevéssá oldódó komplexeket képeznek. Ha ezeket a komplexeket vizes szuszpenzió vagy alkoholos oldat alakjában beadjuk, akkor ezek elnyújtott, olykor több hétig is tartó hatást fejtenek ki; a hatás tartóssága függ a kondenzációs termék természetétől, valamin a B 12-vitamin és a kondenzációs termék súlyszerinti mennyiségi arányától. A B12-vitamint tartalmazó komplexek előállítása a találmány érteiméiben célszerűen oly módon történik, hogy a vitaimin steril vizes oldatát, az említett kondenzációs termék steril alkoholos oldatával hozzuk reakcióiba. A két oldat egyikéhez hozzáadhatjuk az injekciós készítményekben szokásos módon alkalmazott segédanyagokat, mint pl. tartósítószereket, oxidációgátló szereket, az