150328. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 4-benzidiazepin-származékok előállítására

Megjelent: 1983. június 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •0"^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.328 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d2 HO—729 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 6—10 Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására F. Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc), Feltalálók: Keller Oscar, Clifton, AEÄ, Steiger Norbert, Nutley, AEÄ és Sternbach Leo Henryk, Upper Montclair, AEÁ, vegyészek A bejelentés napja: 1960. december 9. Amerikai Egyesült Allamok-beli elsőbbsége: 1960. április 26. A találmány eljárás oly 1,4-benzodiazepin-szárjnazékok előállítására, amelyek általános képlete ahol Rí hidrogén- vagy kis szératomszámú alkilgyököt, R2 kis szénatomszámú alkiltio-, hidroxi-, kis szénatomszámú alkiltio-, kis szénatomszámú alkilszulfinil- vagy kis szénatomszámú alkilszulfonilgyököt, R3 hidrogén- vagy halogéngyököt jelent. A molekulában levő kis szénatomszámú alkilcsoportok egyenes- vagy elágazó láncúák lehetnek, mint pl. metil-, etil-, propil-, foutil-, izofoutil-, amil- vagy hexilgyök. A halogén-szubszitituensek közül előnyösen a klór és a bróm alkalmazható. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy az X általános képlertű kinazolin-származékot — ahol az Rí, R2 és R3 szimbólumok jelentése a fentiek szerinti és X halogéngyököt jelent — szervetlen bázissal, mint alkáli- vagy alkáliföldfémhidroxiddal kezeljük. A lúgos kezelést előnyösen közömbös oldószerben, mint alkoholban, aeatcnban vagy dioxánban végezzük. E lúgos kezelés során a kinazolin-származék gyűrűtágulása következik be, amiVor is 3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on-szárrnízékokat kapunk. A találmány szerinti eljáráshoz kiindulási anyagként használt kinazolin-származékokat 2-aminobenzofenonból kiindulva állíthatjuk elő, mely vegyületek célszerű módon szubsztituáltak lehetnek. Ezt a vegyületet hidroxilamkinal kezelve a megfelelő oximhoz jutunk. Az oximot «-halogénaicilhalogeniddel, mint klóraeetilkloriddal ecetsavban a megfelelő ff-halogénacetaimido-származékká alakítjuk át, amelyet dehidrartáló szer, mint sósav jelenlétében kinazolin-N^oxid képződése közben ciklizálunk. A találmány szerinti eljáráshoz használt egyes 2-amino^benzofenonoik újak, E vegyületek előállítása az alább következő kiviteli példából adódik, amely a szintézis részleteit is közli. A találmány szerinti eljárás végtermékei nyugtató, ízomemyesztő és görcsoldó tulajdonságúak. Feszültségi állapotok kezelésére is használhatók.. A vegyületek adagolása a gyógyszerészeiti gyakorlatban szokásos módokon megy végbe. Az alábbi példa szemlélteti a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékletek C°-okat jelentenek,