150326. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására
Megjelent: 1963. június 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •0 \5-SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.326 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d2 • HO—727 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 6—10 Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására F. Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc), mint a feltalálók: Reeder Earl, Nutley AEÄ és Sternbach Leo Henryk, Upper Montclair, AEÁ, vegyészek jogutódja •>-., A bejelentés napja: 1960. december 9, Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1959. december 10. A találmány eljárás oly 1,4-benzocliazepin-származékok_ előállítására, amelyek általános képlete CH~R, K^ ít ahol Rí hidrogén- vagy alkilgyököt, R2, R3 és R4 hidrogén-, alkil- vagy halogéngyököt jelent. A molekulában levő kis szénatomszámú alkilcsoportok egyenes- vagy elágazó láncúak, mint pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, amil- vagy hexilgyök lehetnek. A haiogén-szubsztituensek közül előnyösen a klór és a bróm alkalmazható. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy az CH-H, általános képletű kmazolki-szárniazékot, ahol Rí, R2, R3 és R4 jelentése a. fentiek szerinti és X halogént jelent — szervetlen bázissal mint pl. nátronlúggal kezeljük. A lúgos kezelést előnyösen közömbös oldószerben, mint alkoholban, acatonban vagy dioxánban végezzük. E lúgos kezelés során a kinazolin-származék gyűrűtágulása következik be, amikor is 3H-l,4-benzodiazepin^2(lH)-on-származékot kapunk. A találmány szerinti eljáráshoz kiindulási anyagként használt kinazolin-származékokat 2-amino-benzofenonból kiindulva állíthatjuk elő, mely vegyületek célszerű módon szubsztituáltak lehetnek. Ezt a vegyületet hídroxilaminnal kezelve a megfelelő oximhoz jutunk. Az oximot a-halogénacilhalogeniddel, mint klóracetilkloriddal ecetsavban a megfelelő a-halogénaicetamido-származékká alakítjuk át, amelyet dehidratáló szer, mint sósav jelenlétében kinazolin-N-oxid képződése közben ciklizálunk. A találmány szerinti eljáráshoz használt egyes 2-amino-j benzofenonok újaik. E vegyületek előállítása az alább következő kiviteli példákból adódik, amelyek a szintézis részléteit is közlik. A találmány szerinti eljárás végtermékei nyugtató, izomernyesztő és görcsoldó tulajdonságúak. Feszültségi állapotok kezelésére is használhatók. A vegyületek adagolása a gyógyszerészeti gyakorlatban szokásos módokon megy végbe. Az alábbi példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékletek Celsius-fokokat jelentenek. V
