150262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új nitrofurán-származékok előállítására
Megjelent: 1963. július 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG &~sfr SZABADALMI LEÍRÁS OKSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.262. SZÁM MA-1064. ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C 07 dx Magyar osztály: 12 q 14—31 Eljárás új nitrofurán-származékok előállítására May and Baker Limited cég, Dagenham (Essex, Anglia) Feltalálók: Holland Anthony kutatóvegyész, Horn church (Essex, Anglia), Ingíis James Martin bakteriológus, Chipping Ongar (Essex, Anglia) és Slack Ronald kutatóvegyész, London (Anglia) A bejelentés napja: \7-'61, r/epíernber 12, Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1960. szeptember 20. A találmány tárgyát új nitrofurán-származékoknak, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmény éknek az előállítási eljárása képezi. A találmány érteiméiben előállításra kerülő új nitrof urán-származék ok a rajz szerinti (I) általános képlettel jellemezhetők; e kepletbien Rj és R2 vagy egy-egy metilgyököt jelent, vagy pedig e két helyettesítő együtt egy —(CH2 )„— képletű (ahol n = 2 vagy 3) kétvegyértékű csoportot képez, amely esetleg egy metilgyökkel helyettesítve is lehet, R3 pedig hidrogénatomot vagy metilgyököt jelenthet. Ezek a származékok szabad állapotban vagy sóik alakjában állíthatók elő. Az (1) általános képletnek megfelelő új mitrofurán-származékok értékes gyógyszereknek bizonyultak a háziállatok baktériumos fertőzéseinek gyógykezelésére. Különösen a házi szárnyasok fertőzéses megbetegedései, elsősorban a Salmonella gallinarum által okozott pullorosis fertőzése esetében alkalmazhatók jól ezek a szerek. Eddig ezt a betegséget furazolidon (N-(5~nitro-2--furfuiúlidén)-3-ammo-oxazolidon) alkalmazásával kezelték, a szerinek az: állat táplálékához való adagolása útján; ez a, vegyület azonban vízben nem oldódik és ezért az egyébként igen előnyös alkalmazási mód, az állat ivóvizéhez való keverés e vegyület esetében nem alkalmazható. Huzamos kutatómunka és kísérletezés során kitűnt, hogy az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek, különösen pedig a 2-metil-2-(5-nitroíurfurilidé:n)-hidrazinokarbonil-dioxolán és ennek nátriumsója ugyanolyan hatást mutat a Salmonella gallinarum ellen, mint a furazolidon, ellenben eléggé oldható ahhoz, hogy megfelelő hatású. adagokban az állat ivóvizében feloldva kerülhessen alkalmazásra. Az (I) általános, képletű új nitrof urán-származékok a találmány egyik kiviteli alakja értelmében oly módon állíthatók elő, hogy 5-nitro-furfuralt vagy ennek valamely származékát, mint diacetátját, acetálját vagy oximját valamely, a (II) általános képletnek megfelelő hidraziddal — e képletben az általános jelek jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reagáltatjuk, előnyösen, valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószer, mint etanol jelenlétében, szükség esetén valamely kondenzálószer alkalmazásával. A fenti eljárás kiinduló anyagául szolgáló (II) általános képletű hidrazid előállítása oly módon történhet, hogy valamely, a rajz szerinti (III) általános képletű észtert — e képletben R valamely rövidszénláneú alkilgyököt, mint metil- vagy etilgyököt jelent, míg R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel —• metanollal vagy valamely megfelelő glikollal reagáltatunk kondenzálószer, pl. vízmentes sósav vagy bórtrifluorid jelenlétében; ily módon a rajz szerinti (IV) általános képletű észterhez — ahol az általános jelek jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — jutunk. Ha ezeket az említett (IV) általános képletnek megfelelő észtereket hidrazinnal (rendszerint hidrazin-hidrát alakjában) kezeljük valamely oldószer, mint metanol jelenlétében vagy enólkül, a (lí) általános képletnek megfelelő hidrazidokhoz jutunk. A találmány szerinti eljárás egy rnásik kiviteli módja esetében oly módon állíthatjuk elő az (I)
