150243. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fermentlevekből bioxidáció útján nyert delta-1-dehidro-17 alfa-metiltesztoszteron elválasztására 17 alfa-metiltesztoszterontól
Megjelent: 1963. május 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.243 SZÁM Nemzetközi osztály: GO—812 ALAPSZÁM Magyar osztály: C-07-c6 12-Q-25 SZOLGÁLATI TALÄLMÄNY Eljárás fermentlevekből biooxidáció útján nyert delta-l-dehidro-17alfa-metiltesztoszteron elválasztására 17-alf a-metiltesztoszterontól .....; Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Ambrus Gábor oki. vegyészmérnök, Budapest (65%), dr. Gyimesi József oki. vegyész, Budapest (15%), Kasszán Béla oki. vegyészmérnök, Budapest (10%), Tömörként ííndre oki. vegyész, Budapest (10%) A bejelentés napja: 1961. július 18. A 17-alf a.-metil-l 7-beta-hidroxi-androszta-l ,4--dien-3-on (d el ta-l-dehidro-17-alf a-metilteszto-szteron, Dianából) perorálisan gyógyáezatilag alkalmazható, anyagcserére ható anaboiikus szteroid. Előállítását szintetikus úton, illetőleg részben mikrobiológiai oxidációval valósították meg. A szintetikus előállítás 17-alf a-metiltesztoszteromból történhet szeléndioxidos dehidrogénezéssel. (Helv. Chim. Acta 39, 741, 1956) vagy androszta-l,4-dien,-3,17-dionból litíummetillel (346 876 számú svájci szabadalom.) A mikrobiológiai oxidációs előállítás 17-al:fa-nietütesztoszteronból delta.-l-kettőskötés kialakításával történik. (2 929 763 számú amerikai szabadalom, 148 093 számú magyar szabadalom.) A 17-álfa-matiltesztosziteron mikrobiológiai delta-1-dehidrogénezését követő feldolgozásnál úgy találtuk, hogy a keletkező delta-l-dehidro-17-alía-metiltesztoszteron tartalmaz átala'kulatlan androgénhatású 17-alf a-metiltesztoszteront, ami a kész terméket szennyezi. Az androgen hatású szennyezés különböző mérvű lehet, általában 4—5%, míg a kristályosítási anyalúgokban elérheti a 30%-ot is. A szerkezetileg közelálló két anyag elválasztására, gyógyásza tilag alkalmazható delta-1-dehidro vegyület előállítására az irodalomban utalás nincs. A fermentáció útján kapott anyag adszorpciósvagy megoszlásos kromatográfiás tisztítása nem vezetett kellő eredményre, amellett ez a módszer technikailag sem előnyös. A kristályosítás útján történő tisztítás szintén nehézségekbe ütJközik, mivel a két anyag közül a delta-l-dehidro vegyületnek a legtöbb oldószerben nagyobb az oldhatósága, mint a szennyező kiindulási anyagé, ami igen rossz átkristályosítási hozamot eredményez és gyenge, tisztító hatást. Nem áll fenn ez a metanol esetében, ez az oldószer viszont megállapításunk szerint a delta-l-dehidro vegyülettel kristályalkoholátot képez és úgy találtuk, hogy kristályosításnál ebbe a 17-alf a~nietiltesztoszeron kristályok is beépülnek, úgyhogy a tisztító hatás úgyszólván teljesen elmarad. Ezekután olyan oldószert 'kerestünk, mely hozzávetőlegesen azonos mértékben oldja a két szteroid vegyületet, amellett az oldhatóság hidegen ne legyen jelentős. Az? találtuk, hogy a széntetraklorid kitűnően megfelel a fennálló követelményeknek, amellett ez az oldószer iparilag is használható. A nyers delta-l-dehidro vegyületet, mely kb. 5% kiindulási anyagot Tartalmaz (nyers termék) széntetrakloriddal mosva, vagy átkristályosítva a kiindulási szennyezés (17-alfa-metiltesztoszterontartalom) 1,5% alá esik, miáltal igen jó terméssel gyógyászati célokra megfelelő anyaghoz jutunk.
