150221. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a xanthocillin antibiotikum összetevőinek előállítására

Megjelent: 1963. június 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG #*% SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.221. SZÁM Nemzetközi osztály: AE—122 ALAPSZÁM Magyar osztály: C 07 g 30 h r 8 Eljárás a xanthocillin antibiotikum összetevőinek előállítására VEB Arzneimitíelwerk Dresden cég, Radebeul (NDK) Feltaláló: Dr. Kaniss Normann, Dresden (NDK) A bejelentés napja: 1961. július 29. Német Demokratikus Köztársasagbeli elsőbbsége: 1954. január 18. A 4135 számú NDK szabadalmi leírásban eljárást ismertettünk a xanthocillin antibiotikum előállítására, melyre jellemző, hogy egy tápoldat felhasználásával felületi, merülő vagy áramlásos eljárással gomba-tenyészeteket, különösen penészgombatenyészeteket a gonibamícéliU'm bizonyos öregedési fokáig tenyésztünk, majd a micéliumot a tápoldatból, eltávolítjuk és esetleges szárítás után extraháljuk. Az oldószer eltávolítása után a kapott nyersanyagot petroléterrel (vagy hasonló oldószerrel) mossuk és a mosott nyersanyagot szerves oldószerben forrón oldjuk, az oldatból forró víz hozzáadásával frakcionált kiesapással a szennyeződésektől elkülönített és kristályos alakban leválasztott tiszta hatóanyagot cenrifugáljuk vagy leszívjuk és a száríott, sárga színű, legalább 130 C°-ig állandó hatóanyagot, melynek összetétele megközelítően C i sH13O2N2, átkristályosítjuk. a megállapításra jutottunk, hogy a xanthocillin anyaga nem egységes szerves vegyület, hanem penicillinhez és omás antibiotikumhoz hasonlóan a xanthoeillinben több, de legalább két komplex, vegyileg valószínűleg rakom összetételű antibiotikus tulajdonságokkal bíró vegyület van jelen, melyeket egyelőre X-xanthocillin, Y-xanthoeillin és Z-xanthocillin-nel jelölünk meg. Eddig nem volt ismeretes oly eljárás, mely ezerint a xanthocillin e^yes összetevőit tisztán elő lehetne állítani. Szükséges volt tehát oly eljárás kidolgozása, mely lehetővé tette a 4135 számú szabadalomban leírt eljárás szerint nyert xanthocillinnek összetevőire való bontását. A talpfaiány értelmében kiinduló anyagként vagy tiszta xanthocillin szerves oldószeres, illetve alkalikus vagy vizes, esetleg az oldást elősegítő oldásközvetitő szerek felhasználásával készített oldatot vagy a fent idézett szabadalomban leírt micéliumból perkoláció, vagy extrák ció útján nyert alkalikus, acetonos vagy más szerves vagy szervetlen oldószeres, az összes kísérő anyagokat is tartalmazó nyers xanthocillin kivonat szolgál. Utóbbi esetben a micéliumot célszerű szerves oldószer segítségével előzetes tisztításnak alávetni. A xanthocillin oldatot, illetve a nyers kivonatot előzetesen enyhe adszorbensekkel, pl. szilikagéllel, aktívszénnel, talkummal (vagy hasonlókkal) való kirázás vagy kroiratografáMs útján mentesítjük az erősen adszorbeálódó, legtöbbször sötét színű kísérő anyagoktól, majd erősebb hatású adszorpciós anyagokkal, mint pl. alumíniuanoxiddal kromatografáljuk, vagy ilyen anyagokkal rázás vagy keverés által bizonyos ideig tartó szoros érintkezésbe hozzuk. A xanthocillin alumíniumoxiddal történő kromatografálás útján legalább két, gyakran több színes zónára választható szét, melyek közül a legfelső, legerősebben adszorbeált zóna vörösesbarna színű és az Y-xanthocillin-t tartalmazza, míg a kromatogratm legalsó, legszélesebb zónájában a citromsárga színű X-xanthocillin van jelen. Éles szétválasztás céljából, különösen nyers kivonat kromatografálása esetén a fent leírt enyhe adszorbensekkel, pl. előnyösen szilikagéllel való előkezelés szükséges.