150219. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 4-di-/p-hidroxifenil/-2, 3-di-izonitril-butadién-/1, 3/-t tartalmazó antibiotikum komponenseire bontására

Megjelent: 1963. május 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG #*% SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.219 SZÁM Nemzetközi osztály: AE—115 ALAPSZÁM Magyar osztály: C 07 g i 30 h 1—8 Eljárás l,á-di-(p-Mdroxifenil)-2,3-di-izonitril-butadién-(l,3)-t tartalmazó antibiotikum komponenseire bontására VEB Arzneimittelwerk Dresden cég, Dresden-Radebeul Feltalálók: Dr. Tönjes Heinz vegyész, Radebeul, Pötter Heinricli oki. kertész, Radebeul A bejelentés napja: 1961. február 23. Nemet Demokratikus Köztársaságbeli elsőbbsége: I960, június 16. A találmány eljárás l,4-di-(p-hidroxiíenil)-2,3--di-izonitril-biitadién^(l,3)-t tartalmazó antibiotikum komponenseire bontására kromatográfiás úton. Ismeretes, hogy a szóban forgó antibiotikum, melyet a következőikben Brevieid {védjegynév) elnevezéssel jelölünk, az X, Y és Z komponensekből áll. Ezeket a komponenseket oezlop-kromatográfiával alumíniumoxid oszlopon már előállították. Tiszta állapotban az eddig ismert vizsgálatok alapján fel kell tételeznünk, hogy a Z komponens biológiailag inaktív. Az ismert eljárásokkal ugyan az X komponenst jó termeléssel tisztán elő tudják állítani, az Y komponens elkülönítése azonban csak jóval nehezebben és nagy veszteségekkel történhet; ennek oka egyrészt az alumíniumoxidon való erős adszorpció, másrészt az, hogy az Y komponens a közleményekben megadott savanyú oldószerekben instabil. A régi eljárás további hátránya abban van, hogy eluálószerként savanyított alkoholt használ és ennek következtében kis mennyiségű alumíniumion az eluátumban mindig átmegy. A Brevicid-komplex tisztítása alumíniumoxidos kromatográfiával eddig mindig a biológiai aktivitás nagyrészének elvesztésével járt. A többi ismert eljárás, melyekben a Brevicidet szerves oldószerekben oldják fel, majd vízzel kicsapják, azzal a hátránnyal jár, hogy bizonyos szennyezések a végtermékben, mindig jelen' vannak. A találmány eljárás a hatékony Y komponens X komponens melletti jó kitermelésű elkülönítésére, illetőleg az antibiotikum-komplex tisztításária anélkül, hogy az amtibiotikusan. hatékony anyagban veszteségek lépnének fel. Azt találtuk, hogy ismert eljárásokkal előállított Brevieid szerves oldószeres oldatát poliamid poron át kromatografálva komponenseire bonthatjuk és tisztíthatjuk. Meglepetésszerűen négy komponensre való elkülönülés következett be, azaz az eddig egységesnek isimért Y komponenst Yi és Y2

komponensre lehetett bontani. Azt találtuk továbbá, hogy egyértékű alkoholokkal, előnyösen propanollal, úgy az X, mint az Y i és Y2 komponensek eluálhatók. Az eljárás lehetővé teszi egyrészt a komplex megszabadítását a nem hatékony anyagoktól és a Z komponenstől, másrészt az egyes komponensek kinyerését külön-külön, ami egyes különleges gyógyszerészeti készítményeknél jelentőséggel bírhat. Az eljárás különös előnye abban van, hogy az új eljárás szerint a tiszta hatóanyagkomplexet .minden nemhatékony szennyezés nélkül, egyszerű munkaművelettel lehet előállítani. Ezen túlmenően, a régi módszerrel nem kinyerhető, Yi és Y2 anyagokból álló Y komponenst gazdaságos módon lehet előállítani. A találmányt négy kiviteli példa közelebbről megvilágítja. 1. példa: '5 g Brevicid-komplexet 500 ml izopropanolban vagy n-propanoilban feloldunk és 50 cm hosszú, 5 cm átmérőjű políamidporral töltött oszlopra bocsátjuk. Miután az oldat az oszlopba beszívó-