150158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaternér hidrazinium-vegyületek előállítására
Megjelent: 1963. május 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •0 ^ SZABADALM Nemzetközi osztály: C 07 c4 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.158 SZÁM WE—251 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 q 1—13 Eljárás kvaternér hidrazinium-vegyületék előállítására The Wellcome Foundation Limited cég, London (Nagybritania) Feltaláló: Hodson Harold Francis kutatóvegyész, London (Anglia) A bejelentés napja: 1961. február 28. Angliai elsőbbsége: 1960. február 29. A találmány kvaternér hidraziniumvegyületek, valamint hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása. Azt találtuk, hogy az alábbi (I) általános képletű kationt tartalmazó kvaternér hidraziniumvegyületek specifikus és különösen tartós szimpatolitikus hatással rendelkeznek; ez a hat adrenerg ideg-mechanizmus visszaszorításából és nem az adrenalinnal és rokonaival szembeni közvetlen antagonizmusból származik; emellett ezek a vegyületek mentesek vagy viszonylag mentesek a paraszimpatomimetikus és paraszimpatolitikus tulajdonságoktól és így igen jól alkalmazhatók a hipertenzió (magas vérnyomás) gyógykezelésére: y-4 * «- ~y \_0 - A - N •y M •UH\ 3 2 I. Az (I) képletben és az alább /következő további képletekben az egyes általános jelek jelentése a következő: R1 hidrogénatom vagy alkilcsoport (R4 ), alkoxicsoport (OR 4), acilcsoport (CO-R4), észtercsoport (CO-OR4) vagy amidocsoport (NH-COR4), ahol R 4 valamely 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot vagy fenoxi- (C6H 5 Q) vagy benzoil-csoportot (C6 H 5 -CO) jelent, mimellett ez utóbbi csoportok a gyűrű egy vagy több helyzetében az alábbi L jel rneghaíározásának megfelelő csoporttal lehetnék helyettesítve; L és M azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, mégpedig jelenthetnek hidrogén- vagy halogénatomot, vagy pedig metil-, etil-, metoxi- vagy nitrocs oportet; A — (CH2 ) 2 —, — (CHJOS-, —CH2 .CH(CH 3 >— vagy —CH(CH3 )-CH 2 — csoport; R2 és R 3 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek éspedig jelenthetnek egyenes vagy elágazó láncú, 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-, hidroxialkil- vagy alkén-csoportot, mimellett hidroxialkil-csoport esetében ennek hidroxi-csoportja nem lehet a kvaternér nitrogénatommal szomszédos szénatomon. Az (I) általános képletű kationhoz kapcsolódó anion bármely erre alkalmas anion lehet, mint pl. klorid, bromid, jodid, metilszulfát, szulfát vagy p-toluolszulíonát anion. Előnyösen olyan aniont alkalmazunk, amely farmakológiai és gyógyszerészeti szempontból egyaránt elfogadható, mint pl. klorid, szulfát, metilszulfát vagy p-toluolszulfonát aniont. A fenti meghatározás körébe vágó vegyületek közül az l,l-dietil-l-(2-fenoxipropil)-hidrazinium-klorid és az l,l-dimetil-l-(2-4'-metilfenoxietil)-hidrazinium-klorid, valamint ez utóbbi vegyület laktatja és aszpirin-sója az irodalomban már le volt írva, eddig azonban e vegyületek specifikus szimpatolitikus hatása nem volt ismeretes. A jelen találmány tárgyát az eddig még nem ismeretes (I) általános képletű kationt tartalmazó kvaternér hidrazinium-vegyületék előállítása képe-
